Inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento del Alzheimer
Explicación de los inhibidores de colinesterasa, cómo funcionan y la efectividad de los inhibidores de colinesterasa en el tratamiento de los síntomas de Alzheimer.
¿Qué son los inhibidores de colinesterasa?
Pronunciado: KOH-luh-NES-ter-ace
Los inhibidores de colinesterasa son una clase de medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer leve a moderada (síntomas que afectan la memoria y otros pensamientos procesos). Se suelen recetar tres inhibidores de colinesterasa: donepezil (Aricept), aprobado en 1996; rivastigmina (Exelon), aprobado en 2000; y galantamina (aprobado en 2001 con el nombre comercial Reminyl y renombrado Razadyne en 2005). La tacrina (Cognex), el primer inhibidor de la colinesterasa, se aprobó en 1993, pero rara vez se prescribe en la actualidad debido a los efectos secundarios asociados, incluido el riesgo de daño hepático.
¿Cómo funcionan los inhibidores de colinesterasa?
Los inhibidores de colinesterasa están diseñados para aumentar los niveles de acetilcolina, un mensajero químico involucrado en la memoria, el juicio y otros procesos de pensamiento. Ciertas células cerebrales liberan acetilcolina para llevar mensajes a otras células. Después de que un mensaje llega a la célula receptora, varios otros productos químicos, incluido uno llamado acetilcolinesterasa, descomponen la acetilcolina para que pueda reciclarse.
La enfermedad de Alzheimer daña o destruye las células que producen y usan acetilcolina, reduciendo las cantidades disponibles para transportar mensajes. Un inhibidor de la colinesterasa ralentiza la descomposición de la acetilcolina al bloquear la actividad de la acetilcolinesterasa. Al mantener los niveles de acetilcolina, el medicamento puede ayudar a compensar la pérdida de células cerebrales en funcionamiento.
Los inhibidores de la colinesterasa también pueden tener otros mecanismos que contribuyen a sus efectos. La galantamina parece estimular la liberación de acetilcolina y fortalecer la forma en que ciertos receptores en las células nerviosas receptoras de mensajes responden a ella. La rivastigmina puede bloquear la actividad de un químico adicional involucrado en la descomposición de la acetilcolina.
Los inhibidores de la colinesterasa no detienen la destrucción subyacente de las células nerviosas. Su capacidad para mejorar los síntomas finalmente disminuye a medida que progresa el daño de las células cerebrales.
¿Cuáles son los beneficios de los inhibidores de colinesterasa?
En los ensayos clínicos de los tres inhibidores de colinesterasa, las personas que tomaron los medicamentos obtuvieron mejores resultados en las pruebas de memoria y pensamiento que las que tomaron un placebo (una sustancia inactiva). El grado de beneficio fue pequeño, y más de la mitad de los receptores no mostraron ninguna mejora en absoluto. En términos del efecto general, la mayoría de los expertos creen que los inhibidores de la colinesterasa pueden retrasar o retrasar empeoramiento de los síntomas en algunos individuos durante aproximadamente seis meses a un año, aunque algunos pueden beneficiarse más.
No hay evidencia de que combinar estos medicamentos sea más útil que tomar cualquiera de ellos, y es probable que combinarlos resulte en una mayor frecuencia de efectos secundarios (discutido abajo).
Existe alguna evidencia de que las personas con Alzheimer de moderado a severo que toman un inhibidor de la colinesterasa podrían beneficiarse un poco más si también toman memantina (Namenda). La memantina es un medicamento con un mecanismo de acción diferente, aprobado por la FDA en 2003 para los síntomas de la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave. En ensayos clínicos, la memantina mostró un mayor beneficio que un placebo, pero su efecto fue modesto.
¿Cuáles son los efectos secundarios comunes de los inhibidores de colinesterasa?
Los inhibidores de colinesterasa son generalmente bien tolerados. Si se producen efectos secundarios, comúnmente incluyen náuseas, vómitos, pérdida de apetito y aumento de la frecuencia de las deposiciones. Se recomienda encarecidamente que un médico que esté cómodo y tenga experiencia en el uso de estos medicamentos controle a los pacientes que los toman y que se observen estrictamente las pautas recomendadas.
¿Cómo se recetan los inhibidores de colinesterasa?
Donepezilo (Aricept) es una tableta y se puede tomar una vez al día. La dosis inicial es de 5 mg al día, generalmente administrada por la noche. Después de cuatro a seis semanas, si el medicamento se tolera bien, la dosis a menudo se incrementa hasta el objetivo terapéutico de 10 mg al día.
Rivastigmina (Exelon) está disponible como cápsula o como líquido. La dosis se aumenta gradualmente para minimizar los efectos secundarios. Por lo general, el medicamento se inicia con 1,5 mg una vez al día. Después de dos semanas, la dosis se incrementa a 1.5 mg dos veces al día. El objetivo terapéutico es aumentar gradualmente la dosis cada dos semanas para alcanzar un total de 6 a 12 mg por día, administrados en dos dosis, cada una igual a la mitad del total. Hay una mayor frecuencia de efectos secundarios con las dosis más altas, pero tomar el medicamento con las comidas puede ser útil para reducir la aparición de efectos secundarios.
Galantamina (Razadyne)se suministra en forma de tabletas en dosis de 4, 8 y 12 mg. La dosis inicial recomendada es de 4 mg dos veces al día. Si se tolera bien después de cuatro semanas o más de tratamiento, la dosis se aumenta a 8 mg dos veces al día. No hubo beneficio estadístico en los ensayos clínicos para 12 mg dos veces al día sobre la dosis de 8 mg dos veces al día, pero si 8 mg dos veces al día se tolera bien después de cuatro semanas, la dosis se puede aumentar a 12 mg dos veces al día por el médico. La galantamina también está disponible en forma de "liberación prolongada" como Razadyne ER, diseñada para tomarse una vez al día.
Fuentes:
Boletín de pérdida de memoria y el cerebro. Invierno 2006
Asociación de Alzheimer
