Byetta para el tratamiento de la diabetes
Nombre de la marca: Byetta
Nombre genérico: exenatida
Forma de dosificación: inyección
Contenido:
Descripción
Farmacología Clínica
Estudios clínicos
Indicaciones y uso
Contraindicaciones
Precauciones
Reacciones adversas
Sobredosis
Dosificación y administración
Almacenamiento
Cómo suministrado
Byetta (Exenatide) Información para el paciente (en inglés simple)
Descripción
Byetta® (exenatida) es un péptido sintético que tiene acciones miméticas incretinas y se identificó originalmente en el lagarto Heloderma suspirem. Byetta mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa por las células beta pancreáticas, suprime la secreción de glucagón elevada de manera inapropiada y ralentiza el vaciado gástrico. La exenatida difiere en estructura química y acción farmacológica de la insulina, sulfonilureas (incluyendo D-fenilalanina derivados y meglitinidas), biguanidas, tiazolidinedionas y alfa-glucosidasa inhibidores
La exenatida es una amida de péptido de ácido amino de 39 '. La exenatida tiene la fórmula empírica C
H - His - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser - NH2
Byetta se suministra para inyección subcutánea (SC) como una solución isotónica estéril y preservada en un cartucho de vidrio que se ha ensamblado en un inyector de pluma (pluma). Cada mililitro (ml) contiene 250 microgramos (mcg) de exenatida sintética, 2,2 mg de metacresol como conservante antimicrobiano, manitol como agente de ajuste de la tonicidad y ácido acético glacial y acetato de sodio trihidratado en agua para inyección como solución amortiguadora a pH 4.5. Hay dos plumas precargadas disponibles para administrar dosis unitarias de 5 mcg o 10 mcg. Cada pluma precargada administrará 60 dosis para proporcionar 30 días de administración dos veces al día (BID).
parte superior
Farmacología Clínica
Mecanismo de acción
Las incretinas, como el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), aumentan la secreción de insulina dependiente de glucosa y exhiben otras acciones antihiperglucémicas después de su liberación en la circulación desde el intestino. La exenatida es un agente mimético de incretina que imita la mejora de la secreción de insulina dependiente de glucosa y varias otras acciones antihiperglucémicas de las incretinas.
La secuencia de aminoácidos de exenatida se superpone parcialmente a la del GLP-1 humano. Se ha demostrado que la exenatida se une y activa el receptor GLP-1 humano conocido in vitro. Esto conduce a un aumento tanto en la síntesis de insulina dependiente de glucosa como en la secreción in vivo de insulina de células beta pancreáticas, por mecanismos que involucran AMP cíclico y / u otra señalización intracelular caminos La exenatida promueve la liberación de insulina de las células beta en presencia de concentraciones elevadas de glucosa. Cuando se administra in vivo, la exenatida imita ciertas acciones antihiperglucémicas de GLP-1.
Byetta mejora el control glucémico al reducir las concentraciones de glucosa en ayunas y posprandial en pacientes con diabetes tipo 2 a través de las acciones que se describen a continuación.
Secreción de insulina dependiente de glucosa: Byetta tiene efectos agudos sobre la respuesta de las células beta pancreáticas a la glucosa y conduce a la liberación de insulina solo en presencia de concentraciones elevadas de glucosa. Esta secreción de insulina disminuye a medida que las concentraciones de glucosa en sangre disminuyen y se acercan a la euglucemia.
Respuesta de insulina de primera fase: en individuos sanos, se produce una secreción de insulina robusta durante los primeros 10 minutos después de la administración de glucosa intravenosa (IV). Esta secreción, conocida como la "respuesta a la insulina de la primera fase", está característicamente ausente en pacientes con diabetes tipo 2. La pérdida de la respuesta a la insulina de la primera fase es un defecto temprano de las células beta en la diabetes tipo 2. La administración de Byetta a concentraciones plasmáticas terapéuticas restableció la respuesta de insulina de la primera fase a un bolo IV de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 (Figura 1). Tanto la secreción de insulina de primera fase como la secreción de insulina de segunda fase aumentaron significativamente en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con Byetta en comparación con solución salina (p
Figura 1: Tasa media (+ SEM) de secreción de insulina durante la infusión de Byetta o solución salina en pacientes con diabetes tipo 2 y durante la infusión de solución salina en sujetos sanos
Secreción de glucagón: en pacientes con diabetes tipo 2, Byetta modera la secreción de glucagón y reduce las concentraciones séricas de glucagón durante los períodos de hiperglucemia. Las concentraciones más bajas de glucagón conducen a una disminución de la producción de glucosa hepática y una menor demanda de insulina. Sin embargo, Byetta no perjudica la respuesta normal de glucagón a la hipoglucemia.
Vaciado gástrico: Byetta ralentiza el vaciado gástrico, reduciendo así la velocidad a la que aparece la glucosa derivada de las comidas en la circulación.
Ingesta de alimentos: tanto en animales como en humanos, se ha demostrado que la administración de exenatida reduce la ingesta de alimentos.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración de SC a pacientes con diabetes tipo 2, la exenatida alcanza las concentraciones plasmáticas máximas medias en 2,1 h. Concentración máxima media de exenatida (Cmax) fue de 211 pg / mL y el área promedio general bajo la curva (AUC0-inf) fue de 1036 pg-h / mL luego de la administración SC de una dosis de 10 mcg de Byetta. La exposición a exenatida (AUC) aumentó proporcionalmente en el rango de dosis terapéutica de 5 mcg a 10 mcg. Los valores de Cmax aumentaron menos que proporcionalmente en el mismo rango. Se logra una exposición similar con la administración SC de Byetta en el abdomen, muslo o brazo.
Distribución
El volumen aparente medio de distribución de exenatida después de la administración SC de una dosis única de Byetta es 28.3 L.
Metabolismo y Eliminación
Los estudios no clínicos han demostrado que la exenatida se elimina predominantemente por filtración glomerular con posterior degradación proteolítica. La depuración aparente media de exenatida en humanos es de 9,1 l / hy la vida media terminal media es de 2,4 h. Estas características farmacocinéticas de exenatida son independientes de la dosis. En la mayoría de los individuos, las concentraciones de exenatida se pueden medir durante aproximadamente 10 h después de la dosis.
Poblaciones Especiales
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml / min), el aclaramiento de exenatida solo se redujo levemente; por lo tanto, no se requiere un ajuste de dosis de Byetta en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Sin embargo, en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que reciben diálisis, el aclaramiento medio de exenatida se reduce a 0,9 l / h en comparación con 9,1 l / h en sujetos sanos (ver PRECAUCIONES, General).
Insuficiencia Hepática
No se ha realizado ningún estudio farmacocinético en pacientes con diagnóstico de insuficiencia hepática aguda o crónica. Debido a que la exenatida se elimina principalmente por el riñón, no se espera que la disfunción hepática afecte las concentraciones sanguíneas de exenatida (ver Farmacocinética, Metabolismo y eliminación).
Geriátrico
El análisis farmacocinético poblacional de pacientes (rango de 22 a 73 años) sugiere que la edad no influye en las propiedades farmacocinéticas de exenatida.
Pediátrico
La exenatida no se ha estudiado en pacientes pediátricos.
Género
El análisis farmacocinético poblacional de pacientes masculinos y femeninos sugiere que el género no influye en la distribución y eliminación de exenatida.
Carrera
El análisis farmacocinético de la población de pacientes como caucásicos, hispanos y negros sugiere que la raza no tiene una influencia significativa en la farmacocinética de la exenatida.
Obesidad
El análisis farmacocinético poblacional de pacientes obesos (IMC â 30 ¥ 30 kg / m2) y pacientes no obesos sugiere que la obesidad no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de exenatida.
Interacciones con la drogas
Digoxina
La administración conjunta de dosis repetidas de Byetta (10 mcg BID) disminuyó la Cmax de digoxina oral (0.25 mg QD) en un 17% y retrasó el Tmax en aproximadamente 2.5 h; sin embargo, la exposición farmacocinética general (AUC) en estado estacionario no se modificó.
Lovastatina
El AUC y la Cmáx de lovastatina disminuyeron aproximadamente un 40% y un 28%, respectivamente, y la Tmáx se retrasó aproximadamente 4 h cuando Byetta (10 mcg BID) se administró concomitantemente con una dosis única de lovastatina (40 mg) en comparación con lovastatina administrada solo. En los ensayos clínicos controlados de 30 semanas de Byetta, el uso de Byetta en pacientes que ya reciben HMG Los inhibidores de la CoA reductasa no se asociaron con cambios consistentes en los perfiles de lípidos en comparación con base.
Lisinopril
En pacientes con hipertensión leve a moderada estabilizada con lisinopril (5 a 20 mg / día), Byetta (10 mcg BID) no alteró la Cmax o AUC en estado estacionario de lisinopril. Lisinopril en estado estacionario Tmax fue retrasado por 2 h. No hubo cambios en la presión arterial sistólica y diastólica media de 24 h.
Acetaminofeno
Cuando se administraron 1000 mg de acetaminofén elixir con 10 mcg de Byetta (0 h) y 1 h, 2 h y 4 h después de la inyección de Byetta, los AUC de acetaminofeno disminuyeron en un 21%, 23%, 24% y 14%, respectivamente; Cmax disminuyó en un 37%, 56%, 54% y 41%, respectivamente; Tmax se incrementó de 0.6 h en el período de control a 0.9 h, 4.2 h, 3.3 h, y 1.6 h, respectivamente. Acetaminofeno AUC, Cmax y Tmax no cambiaron significativamente cuando se administró acetaminofeno 1 h antes de la inyección de Byetta.
Warfarina
La administración conjunta de dosis repetidas de Byetta (5 mcg BID en los días 1-2 y 10 mcg BID en los días 3-9) en voluntarios sanos, retrasó la warfarina (25 mg) Tmax en aproximadamente 2 h. No se observaron efectos clínicamente relevantes sobre la Cmáx o el AUC de los enantiómeros S y R de warfarina. Byetta no cambió las propiedades farmacodinámicas (según lo evaluado por la respuesta INR) de warfarina.
Farmacodinámica
Glucosa Postprandial
En pacientes con diabetes tipo 2, Byetta reduce las concentraciones de glucosa plasmática posprandial (Figura 2).
Figura 2: Concentraciones medias (+ SEM) de glucosa plasmática posprandial en el día 1 de Byettaun Tratamiento en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina, una sulfonilurea o ambas (N = 54)
Glucosa en ayuno
En un estudio cruzado de dosis única en pacientes con diabetes tipo 2 e hiperglucemia en ayunas, una liberación inmediata de insulina siguió a la inyección de Byetta. Las concentraciones de glucosa en plasma se redujeron significativamente con Byetta en comparación con placebo (Figura 3).
Figura 3: Concentraciones medias de insulina en suero (+ SEM) y glucosa en plasma después de una inyección única de Byettaun o placebo en pacientes en ayunas con diabetes tipo 2 (N = 12)
parte superior
Estudios clínicos
Usar con metformina y / o una sulfonilurea
Se realizaron tres ensayos de 30 semanas, doble ciego, controlados con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de Byetta en pacientes con tipo 2 diabetes cuyo control glucémico fue inadecuado con metformina sola, una sulfonilurea sola o metformina en combinación con un sulfonilurea
Un total de 1446 pacientes fueron asignados al azar en estos tres ensayos: 991 (68.5%) eran caucásicos, 224 (15.5%) eran hispanos y 174 (12.0%) eran negros. Los valores medios de HbA1c al inicio del estudio oscilaron entre 8,2% y 8,7%. Después de un período de introducción de placebo de 4 semanas, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Byetta 5 mcg BID, Byetta 10 mcg BID o placebo BID antes de las comidas de la mañana y de la tarde, además de su antidiabético oral existente agente. Todos los pacientes asignados a Byetta comenzaron un período de inicio del tratamiento con 5 mcg BID durante 4 semanas. Después de 4 semanas, esos pacientes continuaron recibiendo Byetta 5 mcg BID o se les aumentó la dosis a 10 mcg BID. Los pacientes asignados a placebo recibieron placebo BID durante todo el estudio.
El criterio de valoración primario en cada estudio fue el cambio medio de la HbA basal1c a las 30 semanas. Los resultados del estudio de treinta semanas se resumen en la Tabla 1.
Tabla 1: Resultados de los ensayos de Byetta controlados con placebo de treinta semanas en pacientes con control de glucosa inadecuado a pesar del uso de metformina, una sulfonilurea o ambas
| Placebo OFERTA |
Byetta 5 mcg BID |
Byetta 10 mcg* OFERTA |
|
|---|---|---|---|
| |||
| En combinación con metformina | |||
| Población con intención de tratar (N) | 113 | 110 | 113 |
| HbA1c (%), Media | |||
| Base | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| Cambio en la semana 30 | +0.1 | −0.4†| −0.8C |
| Proporción Alcanzando HbA1c≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| Peso corporal (kg), media | |||
| Base | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| Cambio en la semana 30 | −0.3 | −1.6†| −2.8C |
| En combinación con una sulfonilurea | |||
| Población con intención de tratar (N) | 123 | 125 | 129 |
| HbA1c (%), Media | |||
| Base | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Cambio en la semana 30 | +0.1 | −0.5†| −0.9C |
| Proporción Alcanzando HbA1c≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%C |
| Peso corporal (kg), media | |||
| Base | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| Cambio en la semana 30 | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| En combinación con metformina y una sulfonilurea | |||
| Población con intención de tratar (N) | 247 | 245 | 241 |
| HbA1c (%), Media | |||
| Base | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| Cambio en la semana 30 | +0.2 | −0.6C | −0.8C |
| Proporción Alcanzando HbA1c≤7% § | 9.2% | 27.4%C | 33.5%C |
| Peso corporal (kg), media | |||
| Base | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| Cambio en la semana 30 | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HbA1c
La adición de Byetta a un régimen de metformina, una sulfonilurea, o ambas, dio como resultado reducciones estadísticamente significativas del valor basal de HbA1c en la semana 30 en comparación con los pacientes que recibieron placebo agregado a estos agentes en los tres ensayos controlados (tabla 1). Además, se observó un efecto dosis-dosis estadísticamente significativo entre los grupos Byetta de 5 mcg y 10 mcg para el cambio de la HbA basal1c en la semana 30 en los tres estudios.
Glucosa en ayunas y posprandial
El uso a largo plazo de Byetta en combinación con metformina, una sulfonilurea, o ambas, redujo tanto el ayuno como concentraciones plasmáticas posprandiales de glucosa de manera estadísticamente significativa y dependiente de la dosis durante la semana 30. Una reducción estadísticamente significativa desde el inicio en las concentraciones medias de glucosa en ayunas y posprandial se observó en la semana 30 en ambos grupos de Byetta en comparación con placebo en los datos combinados de los tres controlados juicios. El cambio en la concentración de glucosa en ayunas en la semana 30 en comparación con el valor inicial fue de "8 mg / dL para Byetta 5 mcg BID y" 10 mg / dL para Byetta 10 mcg BID, en comparación con +12 mg / dL para placebo. El cambio en la concentración de glucosa posprandial de 2 h después de la administración de Byetta en la semana 30 en comparación con línea de base fue '63 mg / dL para 5 mcg BID y '71 mg / dL para 10 mcg BID, en comparación con +11 mg / dL para placebo.
Proporción de pacientes que alcanzan HbA1c≤7%
Byetta en combinación con metformina, una sulfonilurea, o ambas, dieron como resultado una mayor, estadísticamente significativa proporción de pacientes que alcanzaron un HbA1câ ‰ ¤7% en la semana 30 en comparación con los pacientes que recibieron placebo en combinación con estos agentes (tabla 1).
Peso corporal
En los tres ensayos controlados, una disminución del peso corporal basal en la semana 30 se asoció con Byetta 10 mcg BID en comparación con placebo BID en pacientes con diabetes tipo 2 (tabla 1).
Resultados clínicos de un año
La cohorte de 163 pacientes de los ensayos controlados con placebo de 30 semanas que completaron un total de 52 semanas de tratamiento con Byetta 10 mcg BID tuvo cambios en la HbA1c desde el valor inicial de "1.0% y" 1.1% a las 30 y 52 semanas de tratamiento, respectivamente, con cambios acompañantes desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas de "14.0 mg / dL y" 25.3 mg / dL, y cambios en el peso corporal de "2.6 kg y" 3.6 kg. Esta cohorte tenía valores iniciales similares a los de toda la población de ensayos controlados.
Usar con una tiazolidinediona
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 16 semanas de duración, se agregó Byetta (n = 121) o placebo (n = 112) a los existentes Tratamiento con tiazolidinediona (pioglitazona o rosiglitazona), con o sin metformina, en pacientes con diabetes tipo 2 con insuficiencia Control Glicémico. La asignación al azar a Byetta o placebo se estratificó en función de si los pacientes estaban recibiendo metformina. Los pacientes asignados a placebo recibieron placebo BID durante todo el estudio. Byetta o placebo se inyectó por vía subcutánea antes de las comidas de la mañana y la tarde. El setenta y nueve por ciento de los pacientes tomaban tiazolidinediona y metformina y el 21% tomaban solo tiazolidindiona. La mayoría de los pacientes (84%) eran caucásicos, 8% hispanos y 3% negros. Los valores basales medios de HbA1c fueron similares para Byetta y placebo (7,9%). El tratamiento con Byetta se inició con una dosis de 5 mcg BID durante 4 semanas y luego aumentó a 10 mcg BID durante 12 semanas más.
Los resultados del estudio de 16 semanas se resumen en la Tabla 2. En comparación con el placebo, Byetta resultó en reducciones estadísticamente significativas de HbA1c desde el inicio en la semana 16. Los efectos del tratamiento para HbA1c fueron similares en los dos subgrupos definidos por el estrato de tratamiento subyacente (tiazolidinedionas solas versus tiazolidindionas más metformina). El cambio en la concentración de glucosa sérica en ayunas desde el inicio hasta la semana 16 fue estadísticamente significativo en comparación con placebo ("21 mg / dL para Byetta 10 mcg BID en comparación con +4 mg / dL para placebo").
Tabla 2: Resultados de un ensayo de Byetta controlado con placebo de 16 semanas en pacientes con control de glucosa inadecuado a pesar del uso de una tiazolidindiona (TZD) o una tiazolidindiona más metformina
| Placebo OFERTA |
Byetta 10 mcg* OFERTA |
|
|---|---|---|
| ||
| En combinación con un TZD o un TZD más MET | ||
| Población con intención de tratar (N) | 112 | 121 |
| HbA1c (%), Media | ||
| Base | 7.9 | 7.9 |
| Cambio en la semana 16 | +0.1 | −0.8†|
| Proporción Alcanzando HbA1c≤7%C | 16.2% | 62.3%†|
| Peso corporal (kg), media | ||
| Base | 96.9 | 97.5 |
| Cambio en la semana 16 | −0.2 | −1.5†|
parte superior
Indicaciones y uso
Byetta está indicado como terapia complementaria para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que están tomando metformina, una sulfonilurea, un tiazolidinediona, una combinación de metformina y una sulfonilurea, o una combinación de metformina y una tiazolidindiona, pero no ha logrado una glucemia adecuada controlar.
parte superior
Contraindicaciones
Byetta está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la exenatida oa alguno de los componentes del producto.
parte superior
Precauciones
General
Byetta no es un sustituto de la insulina en pacientes que requieren insulina. Byetta no debe usarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-exenatida después del tratamiento con Byetta, de acuerdo con las propiedades potencialmente inmunogénicas de los productos farmacéuticos de proteínas y péptidos. Los pacientes que reciben Byetta deben ser observados por signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad.
En una pequeña proporción de pacientes, la formación de anticuerpos anti-exenatida a altos títulos podría provocar el fracaso para lograr una mejora adecuada en el control glucémico. Si empeora el control glucémico o no se logra el control glucémico dirigido, se debe considerar una terapia antidiabética alternativa.
No se ha estudiado el uso concurrente de Byetta con insulina, derivados de D-fenilalanina, meglitinidas o inhibidores de la alfa-glucosidasa.
No se recomienda el uso de Byetta en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina, farmacocinética, poblaciones especiales). En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que recibieron diálisis, las dosis únicas de Byetta 5 mcg no fueron bien toleradas debido a los efectos secundarios gastrointestinales.
Ha habido eventos raros, espontáneamente informados de alteración de la función renal, incluido aumento del suero creatinina, insuficiencia renal, insuficiencia renal crónica empeorada e insuficiencia renal aguda, que a veces requiere hemodiálisis. Algunos de estos eventos ocurrieron en pacientes que recibieron uno o más agentes farmacológicos que se sabe que afectan los riñones. función / estado de hidratación y / o en pacientes que experimentan náuseas, vómitos y / o diarrea, con o sin deshidración. Los agentes concomitantes incluyeron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antiinflamatorios no esteroideos y diuréticos. Se ha observado reversibilidad de la función renal alterada con el tratamiento de apoyo y la interrupción de los agentes potencialmente causales, incluida la exenatida. No se ha encontrado que la exenatida sea directamente nefrotóxica en estudios preclínicos o clínicos.
Byetta no se ha estudiado en pacientes con enfermedad gastrointestinal grave, incluida la gastroparesia. Su uso se asocia comúnmente con efectos adversos gastrointestinales, como náuseas, vómitos y diarrea. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Byetta en pacientes con enfermedad gastrointestinal grave. Se debe investigar el desarrollo de dolor abdominal intenso en un paciente tratado con Byetta porque puede ser una señal de advertencia de una afección grave.
Hipoglucemia
En los ensayos clínicos controlados de 30 semanas con Byetta, se registró un episodio de hipoglucemia como un evento adverso si el paciente informó síntomas asociados con hipoglucemia con un nivel de glucosa en sangre acompañante DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Tabla 3: Incidencia (%) de hipoglucemia * por tratamiento antidiabético concomitante
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo OFERTA |
5 mcg OFERTA |
10 mcg OFERTA |
Placebo OFERTA |
5 mcg OFERTA |
10 mcg OFERTA |
Placebo OFERTA |
5 mcg OFERTA |
10 mcg OFERTA |
|
| Con metformina | Con una sulfonilurea | Con MET / SFU | |||||||
| Byetta y placebo se administraron antes de las comidas de la mañana y la tarde. | |||||||||
| Abreviaturas: BID, dos veces al día; MET / SFU, metformina y una sulfonilurea. | |||||||||
| |||||||||
| norte | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| Hipoglucemia | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
Cuando se usa como complemento de una tiazolidinediona, con o sin metformina, la incidencia de hipoglucemia sintomática leve a moderada con Byetta fue del 11% en comparación con el 7% con placebo.
Byetta no alteró las respuestas hormonales contrarreguladoras a la hipoglucemia inducida por insulina en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado en sujetos sanos.
Información para pacientes
Se debe informar a los pacientes sobre los riesgos potenciales de Byetta. Los pacientes también deben estar completamente informados sobre las prácticas de autogestión, incluida la importancia del almacenamiento adecuado de Byetta, inyección técnica, tiempo de dosificación de Byetta, así como medicamentos orales concomitantes, cumplimiento de la planificación de comidas, actividad física regular, periódica monitoreo de glucosa en sangre y pruebas de HbA1c, reconocimiento y manejo de hipoglucemia e hiperglucemia, y evaluación de diabetes complicaciones
Se debe aconsejar a las pacientes que informen a sus médicos si están embarazadas o si tienen la intención de quedar embarazadas.
Cada dosis de Byetta debe administrarse como una inyección SC en el muslo, el abdomen o la parte superior del brazo en cualquier momento dentro del Período de 60 minutos antes de las comidas de la mañana y de la tarde (o antes de las dos comidas principales del día, aproximadamente 6 horas o más) aparte). Byetta no debe administrarse después de una comida. Si se omite una dosis, el régimen de tratamiento debe reanudarse según lo prescrito con la siguiente dosis programada.
El riesgo de hipoglucemia aumenta cuando Byetta se usa en combinación con un agente que induce hipoglucemia, como una sulfonilurea. Los síntomas, el tratamiento y las condiciones que predisponen el desarrollo de hipoglucemia deben explicarse al paciente. Si bien las instrucciones habituales del paciente para el manejo de la hipoglucemia no necesitan ser cambiadas, estas instrucciones deben ser revisado y reforzado cuando se inicia la terapia con Byetta, particularmente cuando se administra concomitantemente con una sulfonilurea (ver PRECAUCIONES, Hipoglucemia).
Se debe informar a los pacientes que el tratamiento con Byetta puede reducir el apetito y la comida. ingesta y / o peso corporal, y que no hay necesidad de modificar el régimen de dosificación debido a tal efectos El tratamiento con Byetta también puede provocar náuseas, especialmente al inicio de la terapia (ver REACCIONES ADVERSAS).
El paciente debe leer el inserto "Información para el paciente" y el Manual del usuario de la pluma antes de comenzar la terapia con Byetta y revisarlos cada vez que se vuelve a surtir la receta. Se debe instruir al paciente sobre el uso y almacenamiento adecuados del lápiz, enfatizando cómo y cuándo configurar un nuevo lápiz y señalando que solo se necesita un paso de configuración en el uso inicial. Se debe aconsejar al paciente que no comparta la pluma y las agujas.
Se debe informar a los pacientes que las agujas de la pluma no están incluidas con la pluma y deben comprarse por separado. Se debe informar a los pacientes qué longitud de aguja y calibre deben usarse.
Interacciones con la drogas
El efecto de Byetta para retrasar el vaciado gástrico puede reducir el grado y la tasa de absorción de los medicamentos administrados por vía oral. Byetta debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos orales que requieren una rápida absorción gastrointestinal. Para medicamentos orales que dependen de las concentraciones umbral para la eficacia, como anticonceptivos y antibióticos, se debe aconsejar a los pacientes que tomen esos medicamentos al menos 1 h antes Byetta inyección. Si tales medicamentos se administran con alimentos, se debe aconsejar a los pacientes que los tomen con una comida o merienda cuando Byetta no se administra. El efecto de Byetta sobre la absorción y efectividad de los anticonceptivos orales no se ha caracterizado.
Warfarina
En un estudio de farmacología clínica controlada en voluntarios sanos, se observó un retraso en la warfarina Tmáx de aproximadamente 2 h cuando se administró warfarina 30 minutos después de Byetta. No se observaron efectos clínicamente relevantes sobre la Cmáx o el AUC. Sin embargo, desde la introducción en el mercado, se han registrado algunos casos espontáneos de aumento de INR (Ratio normalizado internacional) con el uso concomitante de warfarina y Byetta, a veces asociado con sangrado.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
Se realizó un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratas machos y hembras a dosis de 18, 70 o 250 mcg / kg / día administradas por inyección de bolus SC. Se observaron adenomas benignos de células C tiroideas en ratas hembras con todas las dosis de exenatida. La incidencia en ratas hembras fue de 8% y 5% en los dos grupos de control y 14%, 11% y 23% en los grupos de dosis baja, media y alta con exposiciones sistémicas. de 5, 22 y 130 veces, respectivamente, la exposición humana resultante de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / día, basada en el área plasmática bajo la curva (AUC).
En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratones a dosis de 18, 70 o 250 mcg / kg / día administrados por inyección de bolus SC, no se observó evidencia de tumores a dosis de hasta 250 mcg / kg / día, una exposición sistémica de hasta 95 veces la exposición humana resultante de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / día, basada en AUC
La exenatida no fue mutagénica ni clastogénica, con o sin activación metabólica, en el ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames o el ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino. La exenatida fue negativa en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.
En estudios de fertilidad en ratones con dosis SC de 6, 68 o 760 mcg / kg / día, los machos fueron tratados durante 4 semanas antes durante y durante el apareamiento y las hembras fueron tratadas 2 semanas antes y durante el apareamiento hasta el día de la gestación 7. No se observó ningún efecto adverso sobre la fertilidad a 760 mcg / kg / día, una exposición sistémica 390 veces la exposición humana resultante de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / día, basada en el AUC.
El embarazo
Embarazo Categoría C
Se ha demostrado que la exenatida causa un crecimiento fetal y neonatal reducido, y efectos esqueléticos en ratones a exposiciones sistémicas 3 veces la exposición humana resultante de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / día, basado en AUC. Se ha demostrado que la exenatida causa efectos esqueléticos en conejos con exposiciones sistémicas 12 veces la exposición humana como resultado de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / día, según el AUC. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Byetta debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
En ratones hembra que recibieron dosis SC de 6, 68 o 760 mcg / kg / día comenzando 2 semanas antes y durante el apareamiento hasta el día 7 de gestación, no hubo feto adverso efectos a dosis de hasta 760 mcg / kg / día, exposiciones sistémicas hasta 390 veces la exposición humana como resultado de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / día, basada en AUC
En ratones gestantes que recibieron dosis SC de 6, 68, 460 o 760 mcg / kg / día desde la gestación del día 6 al 15 (organogénesis), paladar hendido (algunos con agujeros) y esqueleto irregular La osificación de las costillas y los huesos del cráneo se observó a 6 mcg / kg / día, una exposición sistémica 3 veces la exposición humana resultante de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / kg / día. basado en AUC.
En conejas gestantes que recibieron dosis SC de 0.2, 2, 22, 156 o 260 mcg / kg / día desde la gestación del día 6 al 18 (organogénesis), esquelético irregular se observaron osificaciones a 2 mcg / kg / día, una exposición sistémica 12 veces la exposición humana resultante de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / día, basado en AUC.
En ratones gestantes que recibieron dosis SC de 6, 68 o 760 mcg / kg / día desde el día 6 de gestación hasta el día 20 de lactancia (destete), se observó un mayor número de muertes neonatales. en los días de posparto 2-4 en madres que reciben 6 mcg / kg / día, una exposición sistémica 3 veces la exposición humana resultante de la dosis máxima recomendada de 20 mcg / día, basada en el AUC.
Madres lactantes
No se sabe si exenatida se excreta en la leche humana. Muchas drogas se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas clínicamente significativas en lactantes por exenatida, una decisión debe hacerse si se debe suspender la producción de leche para consumo o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la lactancia mujer. Los estudios en ratones lactantes han demostrado que la exenatida está presente en bajas concentraciones en la leche (menor o igual al 2.5% de la concentración en plasma materno después de la dosificación subcutánea). Se debe tener precaución cuando Byetta se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Byetta en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Byetta se estudió en 282 pacientes de 65 años o más y en 16 pacientes de 75 años o más. No se observaron diferencias en seguridad o efectividad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes.
parte superior
Reacciones adversas
Usar con metformina y / o una sulfonilurea
En los tres ensayos controlados de 30 semanas del complemento de Byetta a metformina y / o sulfonilurea, los eventos adversos con una incidencia de 5 ¥ 5% (excluyendo hipoglucemia; ver Tabla 3) que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con Byetta en comparación con pacientes tratados con placebo se resumen en la Tabla 4.
Tabla 4: Eventos adversos emergentes frecuentes del tratamiento (â ‰ ¥ 5% de incidencia y mayor incidencia con el tratamiento con Byetta) Excluyendo hipoglucemia *
| Placebo BID N = 483 % |
Todos los Byetta BID N = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| Náusea | 18 | 44 |
| Vómitos | 4 | 13 |
| Diarrea | 6 | 13 |
| Sentirse nervioso | 4 | 9 |
| Mareo | 6 | 9 |
| Dolor de cabeza | 6 | 9 |
| Dispepsia | 3 | 6 |
Los eventos adversos asociados con Byetta generalmente fueron de intensidad leve a moderada. El evento adverso reportado con mayor frecuencia, náuseas leves a moderadas, ocurrió de manera dependiente de la dosis. Con la terapia continua, la frecuencia y la gravedad disminuyeron con el tiempo en la mayoría de los pacientes que inicialmente experimentaron náuseas. Los eventos adversos se informaron en â ‰ ¥ 1.0 a <5.0% de los pacientes que recibieron Byetta y se informaron con más frecuencia que con placebo incluyó astenia (principalmente informada como debilidad), disminución del apetito, enfermedad por reflujo gastroesofágico y hiperhidrosis Los pacientes en los estudios de extensión a las 52 semanas experimentaron tipos similares de eventos adversos observados en los ensayos controlados de 30 semanas.
La incidencia de abstinencia debido a eventos adversos fue del 7% para los pacientes tratados con Byetta y del 3% para los pacientes tratados con placebo. Los eventos adversos más comunes que condujeron a la retirada de los pacientes tratados con Byetta fueron náuseas (3% de los pacientes) y vómitos (1%). Para los pacientes tratados con placebo, <1% se retiró debido a náuseas y 0% debido a vómitos.
Usar con una tiazolidinediona
En el estudio de 16 semanas controlado por placebo de Byetta complemento de una tiazolidindiona, con o sin metformina, la incidencia y el tipo de otros eventos adversos observados fueron similares a los observados en los ensayos clínicos controlados de 30 semanas con metformina y / o un sulfonilurea No se informaron eventos adversos graves en el brazo de placebo. En el brazo de Byetta se informaron dos eventos adversos graves, a saber, dolor en el pecho (que provocó abstinencia) y neumonitis por hipersensibilidad crónica.
La incidencia de abstinencia debido a eventos adversos fue del 16% (19/121) para los pacientes tratados con Byetta y del 2% (2/112) para los pacientes tratados con placebo. Los eventos adversos más comunes que condujeron a la retirada de los pacientes tratados con Byetta fueron náuseas (9%) y vómitos (5%). Para los pacientes tratados con placebo, <1% se retiró debido a las náuseas. Los escalofríos (n = 4) y las reacciones en el lugar de la inyección (n = 2) ocurrieron solo en pacientes tratados con Byetta. Los dos pacientes que informaron una reacción en el lugar de la inyección tenían títulos elevados de anticuerpo anti-exenatida.
Datos espontáneos
Desde la introducción en el mercado de Byetta, se han informado las siguientes reacciones adversas adicionales. Debido a que estos eventos se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
General: reacciones en el lugar de inyección; disgeusia somnolencia, INR aumentó con el uso concomitante de warfarina (algunos informes asociados con sangrado).
Alergia / hipersensibilidad: prurito generalizado y / o urticaria, erupción macular o papular, angioedema; Informes raros de reacción anafiláctica.
Gastrointestinales: náuseas, vómitos y / o diarrea que resultan en deshidratación; distensión abdominal, dolor abdominal, eructos, estreñimiento, flatulencia, pancreatitis aguda.
Trastornos renales y urinarios: alteración de la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, empeoramiento de la insuficiencia renal crónica, insuficiencia renal, aumento de la creatinina sérica (ver PRECAUCIONES).
Inmunogenicidad
De acuerdo con las propiedades potencialmente inmunogénicas de los productos farmacéuticos de proteínas y péptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-exenatida después del tratamiento con Byetta. En la mayoría de los pacientes que desarrollan anticuerpos, los títulos de anticuerpos disminuyen con el tiempo.
En los ensayos controlados de 30 semanas del agregado de Byetta a metformina y / o sulfonilurea, el 38% de los pacientes tenían anticuerpos anti-exenatida de título bajo a las 30 semanas. Para este grupo, el nivel de control glucémico (HbA1c) fue generalmente comparable al observado en aquellos sin títulos de anticuerpos. Un 6% adicional de pacientes tenía anticuerpos de título más altos a las 30 semanas. En aproximadamente la mitad de este 6% (3% del total de pacientes que recibieron Byetta en los estudios controlados de 30 semanas), la respuesta glucémica a Byetta se atenuó; el resto tuvo una respuesta glucémica comparable a la de los pacientes sin anticuerpos.
En el ensayo de 16 semanas del complemento de Byetta a las tiazolidinedionas, con o sin metformina, el 9% de los pacientes tenían un título más alto de anticuerpos a las 16 semanas. En comparación con los pacientes que no desarrollaron anticuerpos contra Byetta, en promedio, la respuesta glucémica en pacientes con anticuerpos de título más alto se atenuó.
Se debe controlar la respuesta glucémica del paciente a Byetta. Si empeora el control glucémico o no se logra el control glucémico dirigido, se debe considerar una terapia antidiabética alternativa.
parte superior
Sobredosis
En un estudio clínico de Byetta, tres pacientes con diabetes tipo 2 experimentaron una sobredosis de 100 mcg SC (10 veces la dosis máxima recomendada). Los efectos de las sobredosis incluyeron náuseas intensas, vómitos intensos y disminución rápida de las concentraciones de glucosa en sangre. Uno de los tres pacientes experimentó hipoglucemia severa que requirió la administración parenteral de glucosa. Los tres pacientes se recuperaron sin complicaciones. En caso de sobredosis, se debe iniciar un tratamiento de apoyo adecuado de acuerdo con los signos y síntomas clínicos del paciente.
parte superior
Dosificación y administración
La terapia con Byetta debe iniciarse a 5 mcg por dosis administrada dos veces al día en cualquier momento dentro de los 60 minutos período antes de las comidas de la mañana y de la tarde (o antes de las dos comidas principales del día, aproximadamente 6 horas o más) aparte). Byetta no debe administrarse después de una comida. Según la respuesta clínica, la dosis de Byetta se puede aumentar a 10 mcg dos veces al día después de 1 mes de tratamiento. Cada dosis debe administrarse como una inyección SC en el muslo, el abdomen o la parte superior del brazo.
Byetta se recomienda para su uso en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que ya están recibiendo metformina, una sulfonilurea, un tiazolidinediona, una combinación de metformina y una sulfonilurea, o una combinación de metformina y una tiazolidinediona, y tienen un valor subóptimo Control Glicémico. Cuando Byetta se agrega a la terapia con metformina o tiazolidindiona, la dosis actual de metformina o tiazolidindiona puede continuar Como es poco probable que la dosis de metformina o tiazolidindiona requiera un ajuste debido a la hipoglucemia cuando se usa con Byetta. Cuando se agrega Byetta a la terapia con sulfonilurea, se puede considerar una reducción en la dosis de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver PRECAUCIONES, Hipoglucemia).
Byetta es un líquido transparente e incoloro y no debe usarse si aparecen partículas o si la solución está turbia o coloreada. Byetta no debe usarse después de la fecha de vencimiento. No hay datos disponibles sobre la seguridad o eficacia de la inyección intravenosa o intramuscular de Byetta.
parte superior
Almacenamiento
Antes del primer uso, Byetta debe almacenarse refrigerado a 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C). Después del primer uso, Byetta se puede mantener a una temperatura que no exceda los 77 ° F (25 ° C). No congelar. No use Byetta si se ha congelado. Byetta debe protegerse de la luz. La pluma debe desecharse 30 días después del primer uso, incluso si queda algún medicamento en la pluma.
parte superior
Cómo se suministra
Byetta se suministra como una solución estéril para inyección subcutánea que contiene 250 mcg / ml de exenatida. Los siguientes paquetes están disponibles:
5 mcg por dosis, 60 dosis, pluma precargada de 1,2 ml NDC 66780-210-07
10 mcg por dosis, 60 dosis, pluma precargada de 2.4 ml NDC 66780-210-08
Rx SOLAMENTE
Fabricado para Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA 92121
Comercializado por Amylin Pharmaceuticals, Inc. y Eli Lilly and Company
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
Byetta es una marca registrada de Amylin Pharmaceuticals, Inc.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Todos los derechos reservados.
última actualización 09/2007
Byetta (Exenatide) Información para el paciente (en inglés simple)
Información detallada sobre signos, síntomas, causas, tratamientos de diabetes
La información de esta monografía no pretende abarcar todos los usos, instrucciones, precauciones, interacciones farmacológicas o efectos adversos posibles. Esta información es generalizada y no pretende ser un consejo médico específico. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando o desea obtener más información, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.
de regreso: Ver todos los medicamentos para la diabetes
