Los científicos se acercan a múltiples sitios genéticos para el trastorno bipolar
Cada vez hay más pruebas de que la enfermedad maníaco depresiva (trastorno bipolar), un importante problema de salud pública que afecta al uno por ciento de la población, proviene de múltiples genes. Los científicos han identificado nuevos sitios en 5 cromosomas que pueden contener los genes hasta ahora esquivos que predisponen a la enfermedad, también conocida como trastorno afectivo bipolar. Los pacientes experimentan cambios recurrentes de humor y energía y enfrentan un riesgo del 20% de muerte por suicidio si no reciben tratamiento. Tres equipos de investigación independientes, dos apoyados por el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), informan sobre los vínculos genéticos en la edición del 1 de abril de Nature Genetics.
"Aunque aún son provisionales, estos estudios en conjunto indican un progreso real", dijo Steven Hyman, MD, recién nombrado Director de NIMH. "La ciencia ahora está comenzando a cumplir la promesa que la genética molecular moderna tiene para los enfermos mentales".
Uno de los estudios financiados por el NIMH encontró evidencia de genes de susceptibilidad al trastorno bipolar en los cromosomas 6, 13 y 15 en un gran pedigrí Amish del Viejo Orden, que consta de 17 familias interrelacionadas afectadas por el enfermedad. Los hallazgos sugieren un modo complejo de herencia, similar al observado en enfermedades como la diabetes y hipertensión, en lugar de un solo gen dominante, dicen los investigadores principales, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH y Lilly Research Laboratories; y Janice Egeland, Ph. D., Universidad de Miami.
"El riesgo de un individuo de desarrollar trastorno bipolar probablemente aumenta con cada gen de susceptibilidad portado", dijo el Dr. Ginns, jefe de la Rama de Neurociencia Clínica del NIMH. "Heredar solo uno de los genes probablemente no sea suficiente". Además, diferentes genes representan la enfermedad en diferentes familias, lo que complica la tarea de encontrar y replicar vínculos a través de poblaciones "Para aumentar las probabilidades de detección, hemos rastreado la transmisión de la enfermedad durante varias generaciones en unas pocas familias grandes genéticamente aisladas, lo que limita el número de posibles genes involucrados y aumentar el efecto de cada gen ", explicó el Dr. Paul, quien fue Director Científico del NIMH antes de convertirse en jefe de investigación del sistema nervioso central en Lilly
El trastorno bipolar y otros trastornos del estado de ánimo relacionados ocurren a un ritmo inusualmente alto entre las familias Amish estudiadas. Sin embargo, la comunidad Amish del Viejo Orden en su conjunto tiene la misma prevalencia de enfermedades psiquiátricas que otras poblaciones, señaló Janice Egeland, Ph. D., Profesor del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Miami y Director del Proyecto del Estudio Amish, financiado por el NIMH durante los últimos dos años. décadas. Todos los miembros bipolares afectados analizados pueden rastrear su ascendencia hasta una familia pionera de mediados del siglo XVIII que padece la enfermedad. Las familias estudiadas también tienen un espectro relativamente estrecho de trastornos afectivos, siendo el diagnóstico predominante el bipolar. Los miembros de la familia fueron diagnosticados rigurosamente por médicos que desconocían las relaciones familiares y el estado de los marcadores genéticos.
En la última fase del estudio, los investigadores emplearon mapas genéticos sofisticados y otros Metodologías avanzadas en el cribado de cromosomas humanos, que incluyeron 551 marcadores de ADN en 207 individuos. Exhaustivos análisis realizados por Jurg Ott, Ph. D., y colegas de la Universidad de Columbia, empleando múltiples modelos. de transmisión genética, arrojó evidencia de la vinculación del trastorno bipolar a los marcadores de ADN en los cromosomas 6, 13 y 15. El grupo de investigación también incluye investigadores de la Universidad de Yale, el Centro de Investigación del Genoma Humano (Evry, Francia) y Genome Therapeutics Corporation.
Los Dres. Ginns y Paul proponen que el trastorno afectivo bipolar es causado por los efectos variables de múltiples genes, probablemente incluyendo más de lo sugerido en su estudio. Ellos plantean la hipótesis de que la combinación particular de tales genes de un individuo determina las diversas características de la enfermedad: edad de inicio, tipo de síntomas, gravedad y curso. La Dra. Egeland y sus colegas continúan identificando miembros adicionales de los parentescos Amish y vigilan de cerca a los niños en riesgo de desarrollar la enfermedad. Las pruebas de marcadores de ADN adicionales en las regiones cromosómicas identificadas están en progreso a medida que los investigadores intentan acercarse con mayor precisión a los genes que causan enfermedades. Aunque los mismos genes responsables del trastorno afectivo bipolar entre los Amish también pueden transmitir el enfermedad en otras poblaciones, es probable que grupos adicionales de genes de susceptibilidad también involucrado.
Dos familias del Valle Central de Costa Rica fueron el foco de un segundo estudio apoyado por el NIMH en la misma revista. Al igual que el pedigrí amish, provienen de una comunidad que ha permanecido genéticamente aislada y que puede rastrear su linaje hasta un pequeño número de fundadores en los siglos XVI al XVIII. También como en el estudio Amish, los investigadores, dirigidos por Nelson Freimer, M.D., de la Universidad de California, San Francisco, empleó una gran cantidad de marcadores cromosómicos, 475, para detectar posibles genes ubicaciones. Entre los individuos afectados bipolares, estaba implicada una nueva región en el brazo largo del cromosoma 18.
En un tercer estudio, el Dr. Douglas Blackwood de la Universidad de Edimburgo y sus colegas, usando marcadores de ADN de 1993, rastrearon la vulnerabilidad a la enfermedad a una región del cromosoma 4 en una gran familia escocesa con una tasa de bipolar 10 veces mayor que la normal trastorno. Luego encontraron la misma asociación para el marcador del cromosoma 4 en individuos afectados bipolares en otras 11 familias escocesas.
"Los científicos están de acuerdo en que las personas con una predisposición genética no desarrollan invariablemente el trastorno bipolar", señaló la directora científica interina del NIMH, Sue Swedo, M.D. los factores también pueden desempeñar un papel en la determinación de cómo se expresan los genes y causan enfermedades ". Además, otros trastornos afectivos importantes generalmente ocurren en las mismas familias que tienen bipolar trastorno. El riesgo de desarrollar depresión mayor, trastorno bipolar o esquizoafectivo aumenta al 50-74% si ambos padres tienen un trastorno afectivo y uno tiene trastorno bipolar. También hay evidencia de que los rasgos deseables, como la creatividad, pueden ocurrir junto con la enfermedad bipolar. Los científicos tienen la esperanza de que la identificación de genes, y las proteínas cerebrales que codifican, lo hará posible desarrollar mejores tratamientos e intervenciones preventivas dirigidas a la enfermedad subyacente proceso.
Como parte de su iniciativa genética sobre el trastorno bipolar, el NIMH está promoviendo la identificación y el intercambio de datos de familias bien diagnosticadas entre los grupos de investigación. Los miembros de las familias interesadas en participar en la investigación genética deben comunicarse con NIMH Public Inquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) para obtener información.
Fuente: Instituto Nacional de Salud Mental
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