Symlin para el tratamiento de la diabetes
Nombre de la marca: Symlin, Symlin Pen
Nombre genérico: acetato de pramlintida
Contenido:
Descripción
Farmacología
Estudios clínicos
Indicaciones y uso
Contraindicaciones
Advertencias
Precauciones
Reacciones adversas
Sobredosis
Dosificación y administración
Cómo suministrado
Almacenamiento
Symlin, Symlin Pen, acetato de pramlintida, información para el paciente (en inglés simple)
ADVERTENCIA
Symlin se usa con insulina y se ha asociado con un mayor riesgo de hipoglucemia severa inducida por insulina, particularmente en pacientes con diabetes tipo 1. Cuando se produce hipoglucemia grave asociada con el uso de Symlin, se observa dentro de las 3 horas posteriores a una inyección de Symlin. Si se produce una hipoglucemia grave mientras se conduce un vehículo motorizado, maquinaria pesada o al realizar otras actividades de alto riesgo, pueden producirse lesiones graves. La selección adecuada del paciente, la instrucción cuidadosa del paciente y los ajustes de dosis de insulina son elementos críticos para reducir este riesgo.
Descripción
La inyección de Symlin® (acetato de pramlintida) es un medicamento antihiperglucémico para uso en pacientes con diabetes tratados con insulina. La pramlintida es un análogo sintético de la amilina humana, una hormona neuroendocrina natural sintetizada por las células beta pancreáticas que contribuye al control de la glucosa durante el período posprandial. La pramlintida se proporciona como una sal de acetato del polipéptido sintético de 37 aminoácidos, que difiere en amino secuencia ácida de amilina humana por reemplazo con prolina en las posiciones 25 (alanina), 28 (serina) y 29 (serina)
La fórmula estructural del acetato de pramlintida es la siguiente:
El acetato de pramlintida es un polvo blanco que tiene una fórmula molecular de C171H267N51O53S2- x C2H4O2 (3â ‰ ¤xâ ‰ ¤8); El peso molecular es 3949.4. El acetato de pramlintida es soluble en agua.
Symlin está formulado como una solución transparente, isotónica y estéril para administración subcutánea (SC). El inyector de pluma multidosis SymlinPen® desechable contiene 1000 mcg / ml de pramlintida (como acetato); Los viales de Symlin contienen 600 mcg / ml de pramlintida (como acetato). Ambas formulaciones contienen 2,25 mg / ml de metacresol como conservante, D-manitol como modificador de la tonicidad y ácido acético y acetato de sodio como modificadores del pH. Symlin tiene un pH de aproximadamente 4.0.
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Farmacología Clínica
Amylin Physiology
La amilina se ubica junto con la insulina en gránulos secretores y se secreta junto con la insulina por las células beta pancreáticas en respuesta a la ingesta de alimentos. La amilina y la insulina muestran patrones de ayuno y posprandiales similares en individuos sanos (Figura 1).
Figura 1: Perfil de secreción de amilina e insulina en adultos sanos
La amilina afecta la tasa de aparición de glucosa posprandial a través de una variedad de mecanismos. La amilina ralentiza el vaciado gástrico (es decir, la velocidad a la que se liberan los alimentos del estómago al intestino delgado) sin alterar la absorción general de nutrientes. Además, la amilina suprime la secreción de glucagón (no normalizada solo por la insulina), lo que conduce a la supresión de la producción endógena de glucosa del hígado. La amilina también regula la ingesta de alimentos debido a la modulación del apetito mediada centralmente.
En pacientes con diabetes tipo 2 o tipo 1 que usa insulina, las células beta pancreáticas son disfuncionales o están dañadas, lo que resulta en una secreción reducida de insulina y amilina en respuesta a los alimentos.
Mecanismo de acción
Symlin, al actuar como un agente amilomimético, tiene los siguientes efectos: 1) modulación del vaciado gástrico; 2) prevención del aumento posprandial en el glucagón plasmático; y 3) saciedad que conduce a una disminución de la ingesta calórica y una posible pérdida de peso.
Vaciado gástrico
La tasa de vaciado gástrico es un determinante importante del aumento posprandial de la glucosa plasmática. Symlin reduce la velocidad a la que se liberan los alimentos del estómago al intestino delgado después de una comida y, por lo tanto, reduce el aumento posprandial inicial de glucosa en plasma. Este efecto dura aproximadamente 3 horas después de la administración de Symlin. Symlin no altera la absorción neta de carbohidratos ingeridos u otros nutrientes.
Secreción posprandial de glucagón
En pacientes con diabetes, las concentraciones de glucagón están anormalmente elevadas durante el período posprandial, lo que contribuye a la hiperglucemia. Se ha demostrado que Symlin disminuye las concentraciones de glucagón posprandial en pacientes con diabetes que usan insulina.
Saciedad
Se ha demostrado que Symlin administrado antes de una comida reduce la ingesta calórica total. Este efecto parece ser independiente de las náuseas que pueden acompañar al tratamiento con Symlin.
Farmacocinética
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de una sola dosis SC de Symlin es aproximadamente del 30 al 40%. La administración subcutánea de diferentes dosis de Symlin en el área abdominal o el muslo de sujetos sanos dio como resultado concentraciones plasmáticas máximas proporcionales a la dosis (Cmax) y la exposición general (expresada como área bajo la curva de concentración plasmática o (AUC)) (Tabla 1).
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos medios después de la administración de dosis únicas SC de Symlin
| Dosis SC (mcg) |
AUC (0-β) (pmol * min / L) |
Cmax (pmol / L) |
Tmax (min) |
Eliminación t ½ (min) |
|---|---|---|---|---|
| 30 | 3750 | 39 | 21 | 55 |
| 60 | 6778 | 79 | 20 | 49 |
| 90 | 8507 | 102 | 19 | 51 |
| 120 | 11970 | 147 | 21 | 48 |
La inyección de Symlin en el brazo mostró una mayor exposición con mayor variabilidad, en comparación con la exposición después de la inyección de Symlin en el área abdominal o el muslo.
No hubo una fuerte correlación entre el grado de adiposidad según lo evaluado por el IMC o las mediciones del grosor del pliegue de la piel y la biodisponibilidad relativa. Las inyecciones administradas con agujas de 6.0 mm y 12.7 mm produjeron biodisponibilidad similar.
Distribución
Symlin no se une ampliamente a las células sanguíneas o la albúmina (aproximadamente el 40% del fármaco no está unido al plasma) y, por lo tanto, la farmacocinética de Symlin debe ser insensible a los cambios en los sitios de unión.
Metabolismo y Eliminación
En sujetos sanos, la vida media de Symlin es de aproximadamente 48 minutos. Symlin se metaboliza principalmente por los riñones. La pramlintida Des-lys1 (2-37 pramlintida), el metabolito primario, tiene una vida media similar y es biológicamente activa tanto in vitro como in vivo en ratas. Los valores de AUC son relativamente constantes con dosis repetidas, lo que indica que no hay bioacumulación.
Poblaciones Especiales
Insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ClCr> 20 a ≤50 ml / min) no mostraron un aumento de la exposición a Symlin o un aclaramiento reducido de Symlin, en comparación con los sujetos con función renal normal. No se han realizado estudios en pacientes en diálisis.
Insuficiencia Hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, según el alto grado de metabolismo renal (ver Metabolismo y eliminación), no se espera que la disfunción hepática afecte las concentraciones sanguíneas de Symlin.
Geriátrico
No se han realizado estudios farmacocinéticos en la población geriátrica. Symlin solo debe usarse en pacientes que sepan que entienden completamente y se adhieren a los ajustes adecuados de insulina y al monitoreo de glucosa. No se han observado diferencias consistentes relacionadas con la edad en la actividad de Symlin en la población geriátrica (n = 539 para pacientes de 65 años o más en los ensayos clínicos).
Pediátrico
Symlin no ha sido evaluado en la población pediátrica.
Género
No se ha realizado ningún estudio para evaluar los posibles efectos de género en la farmacocinética de Symlin. Sin embargo, no se han observado diferencias consistentes relacionadas con el género en la actividad de Symlin en los ensayos clínicos (n = 2799 para hombres yn = 2085 para mujeres).
Raza / Etnia
No se ha realizado ningún estudio para evaluar el efecto de la etnia en la farmacocinética de Symlin. Sin embargo, no se han observado diferencias consistentes en la actividad de Symlin entre pacientes de diferentes raza / etnia en los ensayos clínicos (n = 4257 para blancos, n = 229 para negros, n = 337 para hispanos yn = 61 para otros orígenes étnicos).
Interacciones con la drogas
Se evaluó el efecto de Symlin (120 mcg) sobre la farmacocinética de acetaminofén (1000 mg) como marcador de vaciamiento gástrico en pacientes con diabetes tipo 2 (n = 24). Symlin no alteró significativamente el AUC del acetaminofén. Sin embargo, Symlin disminuyó el acetaminofeno Cmax (aproximadamente 29% con coadministración simultánea) y aumentó el tiempo hasta la concentración plasmática máxima o tmax (de 48 a 72 minutos) dependiendo del tiempo de administración de acetaminofén en relación con la inyección de Symlin. Symlin no afectó significativamente el acetaminofén tmax cuando se administró acetaminofeno 1 a 2 horas antes de la inyección de Symlin. Sin embargo, el tmax de acetaminofeno se incrementó significativamente cuando se administró acetaminofeno simultáneamente con o hasta 2 horas después de la inyección de Symlin PRECAUCIONES, Interacciones con la drogas).
Farmacodinámica
En estudios clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 y tipo 1 que usan insulina, la administración de Symlin resultó en una reducción en las concentraciones medias de glucosa posprandial, fluctuaciones reducidas de glucosa y alimentos reducidos consumo. Las dosis de Symlin difieren para los pacientes que usan insulina tipo 2 y tipo 1 (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Reducción de las concentraciones de glucosa posprandial
Symlin administrado por vía subcutánea inmediatamente antes de una comida redujo las concentraciones de glucosa en plasma después de la comida cuando se usa con insulina regular o análogos de insulina de acción rápida (Figura 2). Esta reducción en la glucosa posprandial disminuyó la cantidad de insulina de acción corta requerida y las fluctuaciones limitadas de glucosa basadas en el monitoreo de glucosa de 24 horas. Cuando se usaron insulinas análogas de acción rápida, las concentraciones de glucosa en plasma tendieron a aumentar durante el intervalo entre 150 minutos después de la inyección de Symlin y la siguiente comida (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Figura 2: Perfiles de glucosa en plasma posprandial en pacientes con diabetes tipo 2 y tipo 1 que reciben Symlin y / o insulina
Ingesta reducida de alimentos
Una dosis subcutánea única de Symlin de 120 mcg (tipo 2) o 30 mcg (tipo 1) administrada 1 hora antes de una comida buffet ilimitada se asoció con reducciones en la ingesta calórica total (cambios medios sustraídos con placebo de ~ 23% y 21%, respectivamente), que ocurrieron sin disminución en la comida duración.
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Estudios clínicos
Un total de 5325 pacientes y voluntarios sanos recibieron Symlin en estudios clínicos. Esto incluye 1688 con diabetes tipo 2 y 2375 con diabetes tipo 1 en control controlado a corto y largo plazo. ensayos clínicos, ensayos clínicos no controlados a largo plazo y un estudio abierto en la práctica clínica. ajuste.
Estudios clínicos en diabetes tipo 2
La eficacia de un rango de dosis de Symlin se evaluó en varios ensayos clínicos controlados con placebo y abiertos en pacientes que usan insulina con diabetes tipo 2. Según los resultados obtenidos en estos estudios, la dosis recomendada de Symlin para pacientes con diabetes tipo 2 que usa insulina es de 120 mcg administrados inmediatamente antes de las comidas principales.
Dos estudios a largo plazo (26 a 52 semanas), aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de Symlin se llevaron a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 usando insulina de dosis fija para aislar el efecto Symlin. Las características demográficas y basales para los 871 pacientes tratados con Symlin son las siguientes: la HbA1c media basal varió de 9.0 a 9.4%, la edad promedio fue de 56.4 a 59.1 años, la duración promedio de la diabetes varió de 11.5 a 14.4 años, y el IMC promedio varió de 30.1 a 34.4 kg / m2. En ambos estudios, se agregó Symlin o placebo a las terapias existentes para la diabetes de los participantes, que incluían insulina con o sin un agente de sulfonilurea y / o metformina.
La Tabla 2 resume los resultados compuestos en ambos estudios para pacientes asignados a la dosis de 120 mcg después de 6 meses de tratamiento.
Tabla 2: Cambio medio (SE) en HbA1c, peso e insulina a los 6 meses en los estudios doble ciego controlados con placebo en pacientes con diabetes tipo 2 que usa insulina
| Variable | Placebo | Symlin (120 mcg) |
|---|---|---|
| HbA1c basal (%) | 9.3 (0.08) | 9.1 (0.06) |
| Cambio en HbA1c a los 6 meses en relación con el valor basal (%) | −0.17 (0.07) | −0.57 (0.06)* |
| Cambio de HbA1c sustraído al placebo a los 6 meses (%) | N / A | −0.40 (0.09)* |
| Peso basal (kg) | 91.3 (1.2) | 92.5 (1.2) |
| Cambio en el peso a los 6 meses en relación con la línea base (kg) | +0.2 (0.2) | −1.5 (0.2)* |
| Cambio de peso sustraído al placebo a los 6 meses (kg) | N / A | −1.7 (0.3)* |
| Cambio porcentual en las dosis de insulina a los 6 meses: rápida / de acción corta | +6.5 (2.7) | −3.0 (1.6)* |
| Cambio porcentual en las dosis de insulina a los 6 meses: acción prolongada | +5.2 (1.4) | −0.2 (1.3)* |
|
En una cohorte de 145 pacientes que completaron dos años de tratamiento con Symlin, las reducciones de peso y HbA1c sustraídas al inicio del estudio fueron: "0.40% y" 0.36 kg, respectivamente.
Estudio de etiqueta abierta en el entorno de la práctica clínica
Se realizó un estudio abierto de Symlin a la dosis recomendada de 120 mcg en 166 pacientes con diabetes tipo 2 que usa insulina y que no pudieron alcanzar los objetivos glucémicos usando solo insulina. Se empleó un régimen de dosis flexible de insulina en estos pacientes (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). En este estudio, los pacientes ajustaron su régimen de insulina en función de la monitorización de glucosa antes y después de las comidas. Al inicio del estudio, la HbA1c media fue del 8,3%, la edad media fue de 54,4 años, la duración media de la diabetes fue de 13,3 años y el IMC medio fue de 38,6 kg / m2. Symlin se administró con las comidas principales. El tratamiento con Symlin más insulina durante 6 meses resultó en una reducción media de HbA1c sustraída al inicio del estudio de "0.56 ± 0.15% y una reducción de peso promedio sustraída al inicio del estudio de" 2.76 ± 0.34 kg. Estos cambios se lograron con reducciones en las dosis de insulina total, de acción corta y de acción prolongada ("6.4 ± 2.66," 10.3 ± 4.84 y "4.20 ± 2.42%, respectivamente).
Estudios clínicos en diabetes tipo 1
La eficacia de un rango de dosis de Symlin se evaluó en varios ensayos clínicos controlados con placebo y abiertos realizados en pacientes con diabetes tipo 1. Según los resultados obtenidos en estos estudios, la dosis recomendada de Symlin para pacientes con diabetes tipo 1 es de 30 mcg o 60 mcg administrados inmediatamente antes de las comidas principales.
Se llevaron a cabo tres estudios a largo plazo (26 a 52 semanas), aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de Symlin en pacientes con diabetes tipo 1 (N = 1717). Dos de estos estudios permitieron solo ajustes mínimos de insulina para aislar el efecto Symlin; En el tercer estudio, los ajustes de insulina se realizaron de acuerdo con la práctica médica estándar. Las características demográficas y basales para los 1179 pacientes tratados con Symlin fueron las siguientes: el rango de HbA1c promedio basal fue de 8,7 a 9.0%, el rango de edad promedio fue de 37.3 a 41.9 años, la duración promedio del rango de diabetes fue de 15.5 a 19.2 años, y el rango de IMC promedio fue de 25.0 a 26.8 kg / m2. Se agregó Symlin o placebo a las terapias de insulina existentes.
La Tabla 3 resume los resultados compuestos de estos estudios para pacientes asignados a la dosis de 30 o 60 mcg después de 6 meses de tratamiento.
Tabla 3: Cambio medio (SE) en HbA1c, peso e insulina a los 6 meses en los estudios doble ciego controlados con placebo en pacientes con diabetes tipo 1
| Variable | Placebo | Symlin (30 o 60 mcg) |
|---|---|---|
| HbA1c basal (%) | 9.0 (0.06) | 8.9 (0.04) |
| Cambio en HbA1c a los 6 meses en relación con el valor basal (%) | −0.10 (0.05) | −0.43 (0.04)* |
| Cambio de HbA1c sustraído al placebo a los 6 meses (%) | N / A | −0.33 (0.06)* |
| Peso basal (kg) | 75.1 (0.6) | 76.1 (0.5) |
| Cambio en el peso a los 6 meses en relación con la línea base (kg) | +0.6 (0.1) | −1.1 (0.1)* |
| Cambio de peso sustraído al placebo a los 6 meses (kg) | N / A | −1.7 (0.1)* |
| Cambio porcentual en las dosis de insulina a los 6 meses: rápida / de acción corta | +1.7 (3.3) | −3.6 (2.9) |
| Cambio porcentual en las dosis de insulina a los 6 meses: acción prolongada | +2.5 (1.9) | +1.9 (1.3) |
|
* Reducción estadísticamente significativa en comparación con placebo (valor p <0.05). |
En una cohorte de 73 pacientes que completaron dos años de tratamiento con Symlin, la HbA1c sustraída al inicio y los cambios de peso fueron: "0.35% y 0.60 kg, respectivamente.
Prueba de titulación de dosis de Symlin
Se realizó un estudio de titulación de dosis de Symlin en pacientes con diabetes tipo 1. Los pacientes con un control glucémico basal relativamente bueno (HbA1c media = 8,1%) fueron aleatorizados para recibir insulina más placebo o insulina más Symlin. Otras características basales y demográficas fueron: edad media de 41 años, duración media de la diabetes de 20 años, IMC medio de 28 kg / m2. Symlin se inició a una dosis de 15 mcg y se tituló hacia arriba a intervalos semanales en incrementos de 15 mcg a dosis de 30 mcg o 60 mcg, en función de si los pacientes experimentaron náuseas. Una vez que se alcanzó una dosis tolerada de 30 mcg o 60 mcg, la dosis de Symlin se mantuvo durante el resto del estudio (Symlin se administró antes de las comidas principales). Durante la titulación de Symlin, la dosis de insulina (principalmente la insulina de acción corta / rápida) se redujo en un 30-50% para reducir la aparición de hipoglucemia. Una vez que se alcanzó una dosis tolerada de Symlin, se realizaron ajustes de la dosis de insulina de acuerdo con la práctica clínica estándar, con base en el monitoreo de glucosa en sangre antes y después de las comidas. A los 6 meses de tratamiento, los pacientes tratados con Symlin e insulina y los pacientes tratados con insulina y placebo tuvieron reducciones equivalentes en la HbA1c media ("0.47 ± 0.07% vs. "0.49 ± 0.07%, respectivamente); pacientes con Symlin perdieron peso ("1,33 ± 0,31 kg con respecto al valor basal y" 2,6 kg con respecto al placebo más pacientes tratados con insulina). Los pacientes tratados con Symlin usaron menos insulina total ("11.7% con respecto al valor basal) y menos insulina de acción corta / rápida (" 22.8%) con respecto al valor basal.
Estudio de etiqueta abierta en el entorno de la práctica clínica
Se realizó un estudio abierto de Symlin en pacientes con diabetes tipo 1 que no pudieron alcanzar los objetivos glucémicos utilizando insulina sola. Se empleó un régimen de dosis flexible de insulina en estos pacientes después de completar la titulación de Symlin (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). En este estudio, los pacientes ajustaron su régimen de insulina en función de la monitorización de glucosa antes y después de las comidas. Al inicio del estudio, la HbA1c media fue del 8,0%, la edad media fue de 42,7 años, la duración media de la diabetes fue de 21,2 años y el IMC medio fue de 28,6 kg / m2. La dosis diaria de Symlin fue de 30 mcg o 60 mcg con las comidas principales.
Symlin más insulina redujo la HbA1c y el peso corporal desde el inicio a los 6 meses en una media de 0.18% y 3.0 kg, respectivamente. Estos cambios en el control glucémico y el peso corporal se lograron con reducciones en las dosis de total, insulina de acción corta y acción prolongada ('12.0 ± 1.36, '21.7 ± 2.81 y '0.4 ± 1.59%, respectivamente).
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Indicaciones y uso
Symlin se administra a la hora de las comidas y está indicado para:
- Diabetes tipo 1, como tratamiento complementario en pacientes que usan terapia de insulina a la hora de las comidas y que no han logrado el control de glucosa deseado a pesar de la terapia de insulina óptima.
- Diabetes tipo 2, como tratamiento complementario en pacientes que usan terapia de insulina a la hora de las comidas y que no han logrado control de glucosa deseado a pesar de la terapia de insulina óptima, con o sin un agente de sulfonilurea concurrente y / o metformina
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Contraindicaciones
Symlin está contraindicado en pacientes con cualquiera de los siguientes:
- una hipersensibilidad conocida a Symlin o cualquiera de sus componentes, incluido el metacresol;
- un diagnóstico confirmado de gastroparesia;
- hipoglucemia inconsciente.
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Advertencias
Selección de pacientes
La selección adecuada de pacientes es crítica para el uso seguro y efectivo de Symlin
Antes del inicio de la terapia, se debe revisar la HbA1c del paciente, los datos recientes de monitoreo de glucosa en sangre, el historial de hipoglucemia inducida por insulina, el régimen actual de insulina y el peso corporal. La terapia con Symlin solo debe considerarse en pacientes con diabetes tipo 2 o tipo 1 que usan insulina y que cumplen los siguientes criterios:
- no han logrado lograr un control glucémico adecuado a pesar del manejo individualizado de la insulina;
- están recibiendo atención continua bajo la guía de un profesional de la salud capacitado en el uso de insulina y respaldado por los servicios de educadores de diabetes.
Los pacientes que cumplen cualquiera de los siguientes criterios NO deben considerarse para la terapia con Symlin:
- pobre cumplimiento del régimen actual de insulina;
- cumplimiento deficiente de la prescripción de autocontrol de glucosa en sangre;
- tener una HbA1c> 9%;
- hipoglucemia grave recurrente que requirió asistencia durante los últimos 6 meses;
- presencia de hipoglucemia inconsciente;
- diagnóstico confirmado de gastroparesia;
- requieren el uso de drogas que estimulen la motilidad gastrointestinal;
- pacientes pediátricos
Hipoglucemia
Symlin solo no causa hipoglucemia. Sin embargo, Symlin está indicado para ser administrado conjuntamente con terapia de insulina y, en este contexto, Symlin aumenta el riesgo de hipoglucemia severa inducida por insulina, particularmente en pacientes con tipo 1 diabetes. La hipoglucemia severa asociada con Symlin ocurre dentro de las primeras 3 horas después de una inyección de Symlin. Si se produce una hipoglucemia grave mientras se conduce un vehículo motorizado, maquinaria pesada o al realizar otras actividades de alto riesgo, pueden producirse lesiones graves. Por lo tanto, cuando se introduce la terapia con Symlin, se deben tomar las precauciones adecuadas para evitar aumentar el riesgo de hipoglucemia severa inducida por insulina. Estas precauciones incluyen el monitoreo frecuente de glucosa antes y después de las comidas combinado con una reducción inicial del 50% en las dosis de insulina de acción corta antes de las comidas (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Los síntomas de hipoglucemia pueden incluir hambre, dolor de cabeza, sudoración, temblor, irritabilidad o dificultad para concentrarse. Las reducciones rápidas en las concentraciones de glucosa en sangre pueden inducir tales síntomas independientemente de los valores de glucosa. Los síntomas más graves de hipoglucemia incluyen pérdida de conciencia, coma o convulsiones.
Los síntomas de advertencia temprana de hipoglucemia pueden ser diferentes o menos pronunciados bajo ciertas condiciones, como la larga duración de la diabetes; enfermedad del nervio diabético; uso de medicamentos como betabloqueantes, clonidina, guanetidina o reserpina; o control intensificado de la diabetes.
La adición de cualquier agente antihiperglucémico como Symlin a un régimen existente de uno o más agentes antihiperglucémicos (p. Ej., Insulina, sulfonilurea), o Otros agentes que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia pueden necesitar ajustes adicionales de la dosis de insulina y, en particular, una estrecha vigilancia de la glucosa en sangre.
Los siguientes son ejemplos de sustancias que pueden aumentar el efecto reductor de la glucosa en sangre y la susceptibilidad a la hipoglucemia: antidiabético oral productos, inhibidores de la ECA, diisopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la MAO, pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos y sulfonamida antibióticos
Los estudios clínicos que emplean un desafío hipoglucémico controlado han demostrado que Symlin no altera la respuesta hormonal contrarreguladora a la hipoglucemia inducida por insulina. Del mismo modo, en pacientes tratados con Symlin, la percepción de síntomas de hipoglucemia no se alteró con concentraciones de glucosa en plasma tan bajas como 45 mg / dL.
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Precauciones
General
Hipoglucemia (Ver Advertencias).
Symlin debe prescribirse con precaución a personas con discapacidad visual o de destreza.
Información para pacientes
Los proveedores de atención médica deben informar a los pacientes sobre los posibles riesgos y ventajas de la terapia con Symlin. Los proveedores de atención médica también deben informar a los pacientes sobre las prácticas de autogestión, incluida la monitorización de glucosa, la técnica de inyección adecuada, el momento de la dosificación y el almacenamiento adecuado de Symlin. Además, refuerce la importancia de cumplir con la planificación de las comidas, la actividad física, el reconocimiento y el manejo de la hipoglucemia y la hiperglucemia, y la evaluación de las complicaciones de la diabetes. Remita a los pacientes a la Guía de medicamentos de Symlin y a las Instrucciones de uso del paciente para obtener información adicional.
Instruya a los pacientes sobre el manejo de situaciones especiales, como condiciones intercurrentes (enfermedad o estrés), una situación inadecuada o dosis de insulina omitida, administración accidental de aumento de la dosis de insulina o Symlin, ingesta inadecuada de alimentos o omitida comidas
Symlin e insulina siempre deben administrarse como inyecciones separadas y nunca deben mezclarse.
Se debe aconsejar a las mujeres con diabetes que informen a su profesional de la salud si están embarazadas o si están contemplando un embarazo.
Insuficiencia renal
Los requisitos de dosificación para Symlin no se modifican en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ClCr> 20 a â ‰ ¤50 ml / min). No se han realizado estudios en pacientes en diálisis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA; Poblaciones especiales).
Deterioro hepático
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, no se espera que la disfunción hepática afecte las concentraciones sanguíneas de Symlin (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA; Poblaciones especiales).
Alergia
Alergia local
Los pacientes pueden experimentar enrojecimiento, hinchazón o picazón en el sitio de inyección. Estas reacciones menores generalmente se resuelven en unos pocos días a unas pocas semanas. En algunos casos, estas reacciones pueden estar relacionadas con factores distintos de Symlin, como irritantes en un agente de limpieza de la piel o una técnica de inyección inadecuada.
Alergia Sistémica
En ensayos clínicos controlados de hasta 12 meses, se notificaron posibles reacciones alérgicas sistémicas en 65 (5%) de los pacientes de tipo 2 y 59 (5%) de los pacientes tratados con Symlin de tipo 1. Se informaron reacciones similares en 18 (4%) y 28 (5%) de los pacientes tratados con placebo de tipo 2 y tipo 1, respectivamente. Ningún paciente que recibió Symlin fue retirado de un ensayo debido a una posible reacción alérgica sistémica.
Interacciones con la drogas
Debido a sus efectos sobre el vaciado gástrico, la terapia con Symlin no debe considerarse para pacientes que toman medicamentos que alteran el sistema gastrointestinal. motilidad (p. ej., agentes anticolinérgicos como la atropina) y agentes que disminuyen la absorción intestinal de nutrientes (p. ej., α-glucosidasa inhibidores) Los pacientes que usan estos medicamentos no han sido estudiados en ensayos clínicos.
Symlin tiene el potencial de retrasar la absorción de los medicamentos orales administrados concomitantemente. Cuando el inicio rápido de un agente concomitante administrado por vía oral es un determinante crítico de efectividad (como analgésicos), el agente debe administrarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de Symlin inyección.
En ensayos clínicos, el uso concomitante de sulfonilureas o biguanidas no alteró el perfil de eventos adversos de Symlin. No se han realizado estudios formales de interacción para evaluar el efecto de Symlin sobre la cinética de los agentes antidiabéticos orales.
Mezclando Symlin e Insulina
Los parámetros farmacocinéticos de Symlin se alteraron cuando se mezclaron con formulaciones premezcladas regulares, NPH y 70/30 de insulina humana recombinante inmediatamente antes de la inyección. Por lo tanto, Symlin e insulina no deben mezclarse y deben administrarse por separado.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
Carcinogénesis
Se realizó un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones CD-1 con dosis de 0.2, 0.5 y 1.2 mg / kg / día de Symlin (32, 67 y 159 veces la exposición resultante de la dosis humana máxima recomendada basada en el área bajo la curva de concentración plasmática o AUC, respectivamente). No se observaron tumores inducidos por fármacos. Se realizó un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas Sprague-Dawley con dosis de 0.04, 0.2 y 0.5 mg / kg / día de Symlin (3, 9 y 25 veces la exposición resultante de la dosis humana máxima recomendada basada en AUC, respectivamente). No se observaron tumores inducidos por fármacos en ningún órgano.
Mutagénesis
Symlin no fue mutagénico en la prueba de Ames y no aumentó la aberración cromosómica en el ensayo de linfocitos humanos. Symlin no fue clastogénico en la prueba de micronúcleo de ratón in vivo o en el ensayo de aberración cromosómica utilizando células de ovario de hámster chino.
Deterioro de la fertilidad
Administración de 0.3, 1 o 3 mg / kg / día de Symlin (8, 17 y 82 veces la exposición resultante del máximo la dosis humana recomendada basada en el área de superficie corporal) no tuvo efectos significativos sobre la fertilidad en hombres o mujeres ratas La dosis más alta de 3 mg / kg / día resultó en distocia en 8/12 ratas hembras secundaria a disminuciones significativas en los niveles de calcio en suero.
El embarazo
Efectos teratogénicos: embarazo categoría C
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios en placenta humana perfundida indican que Symlin tiene un bajo potencial para cruzar la barrera placentaria materna / fetal. Se han realizado estudios de toxicidad embriofetal con Symlin en ratas y conejos. Se observaron aumentos en las anomalías congénitas (defecto del tubo neural, paladar hendido, exencefalia) en fetos de ratas tratadas durante organogénesis con 0.3 y 1.0 mg / kg / día (10 y 47 veces la exposición resultante de la dosis humana máxima recomendada basada en AUC, respectivamente). La administración de dosis de hasta 0.3 mg / kg / día de Symlin (9 veces la dosis máxima recomendada basada en AUC) a conejos preñadas no tuvo efectos adversos en el desarrollo embriofetal; sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana. Symlin debe usarse durante el embarazo solo si el profesional de la salud determina que el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
Se desconoce si Symlin se excreta en la leche humana. Muchos medicamentos, incluidos los péptidos, se excretan en la leche humana. Por lo tanto, Symlin debe administrarse a mujeres lactantes solo si el profesional de la salud determina que el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el bebé.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Symlin en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Symlin se ha estudiado en pacientes con edades comprendidas entre 15 y 84 años, incluidos 539 pacientes de 65 años o más. El cambio en los valores de HbA1c y las frecuencias de hipoglucemia no difirieron según la edad, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunas personas mayores. Por lo tanto, tanto los regímenes de Symlin como de insulina deben manejarse cuidadosamente para evitar un mayor riesgo de hipoglucemia severa.
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Reacciones adversas
Los eventos adversos (excluyendo la hipoglucemia, discutidos a continuación) comúnmente asociados con Symlin cuando se administra conjuntamente con una dosis fija de insulina en Los ensayos a largo plazo controlados con placebo en pacientes con tipo 2 que usan insulina y pacientes con tipo 1 se presentan en la Tabla 4 y la Tabla 5, respectivamente. Los mismos eventos adversos también se mostraron en el estudio abierto de práctica clínica, que empleó dosis flexibles de insulina.
Tabla 4: Eventos adversos emergentes del tratamiento que ocurren con una incidencia de ‰ ¥ 5% y una mayor incidencia con Symlin en comparación con el placebo en ensayos a largo plazo controlados con placebo. Incidencia de los mismos eventos en el estudio de práctica clínica abierto (pacientes con diabetes tipo 2 que usa insulina, 120 mcg)
| Estudios a largo plazo controlados con placebo | Estudio de práctica clínica abierto | ||
|---|---|---|---|
| Placebo + Insulina (norte(%)) (N = 284) |
Symlin + Insulina (norte(%)) (N = 292) |
Symlin + Insulina (norte(%)) (N = 166) |
|
| Náusea | 34 (12) | 81 (28) | 53 (30) |
| Dolor de cabeza | 19 (7) | 39 (13) | 8 (5) |
| Anorexia | 5 (2) | 27 (9) | 1 (<1) |
| Vómitos | 12 (4) | 24 (8) | 13 (7) |
| Dolor abdominal | 19 (7) | 23 (8) | 3 (2) |
| Fatiga | 11 (4) | 20 (7) | 5 (3) |
| Mareo | 11 (4) | 17 (6) | 3 (2) |
| Tos | 12 (4) | 18 (6) | 4 (2) |
| Faringitis | 7 (2) | 15 (5) | 6 (3) |
Tabla 5: Eventos adversos emergentes del tratamiento que ocurren con una incidencia de ‰ ¥ 5% y una mayor incidencia con Symlin en comparación con placebo en estudios controlados con placebo a largo plazo. Incidencia de los mismos eventos en el estudio de práctica clínica abierto (pacientes con diabetes tipo 1, 30 o 60 mcg)
| Estudios a largo plazo controlados con placebo | Estudio de práctica clínica abierto | ||
|---|---|---|---|
| Placebo + Insulina (n (%)) (N = 538) |
Symlin + Insulina (n (%)) (N = 716) |
Symlin + Insulina (n (%)) (N = 265) |
|
| Náusea | 92 (17) | 342 (48) | 98 (37) |
| Anorexia | 12 (2) | 122 (17) | 0 (0) |
| Lesión infligida | 55 (10) | 97 (14) | 20 (8) |
| Vómitos | 36 (7) | 82 (11) | 18 (7) |
| Artralgia | 27 (5) | 51 (7) | 6 (2) |
| Fatiga | 22 (4) | 51 (7) | 12 (4.5) |
| Reacción alérgica | 28 (5) | 41 (6) | 1 (<1) |
| Mareo | 21 (4) | 34 (5) | 5 (2) |
La mayoría de los eventos adversos fueron de naturaleza gastrointestinal. En pacientes con diabetes tipo 2 o tipo 1, la incidencia de náuseas fue mayor al comienzo del tratamiento con Symlin y disminuyó con el tiempo en la mayoría de los pacientes. La incidencia y la gravedad de las náuseas se reducen cuando Symlin se ajusta gradualmente a las dosis recomendadas (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Hipoglucemia severa
Symlin solo (sin la administración concomitante de insulina) no causa hipoglucemia. Sin embargo, Symlin está indicado como tratamiento complementario en pacientes que usan terapia con insulina a la hora de las comidas y la administración conjunta de Symlin con insulina puede aumentar el riesgo de hipoglucemia inducida por insulina, particularmente en pacientes con diabetes tipo 1 (ver Advertencia en caja). La incidencia de hipoglucemia severa durante el programa de desarrollo clínico de Symlin se resume en la Tabla 6 y la Tabla 7.
Tabla 6: Incidencia y tasa de eventos de hipoglucemia severa en estudios de práctica clínica a largo plazo, controlados con placebo y abiertos, en pacientes con diabetes tipo 2 que usa insulina
| A largo plazo, Estudios controlados con placebo (Sin reducción de la dosis de insulina durante el inicio) |
Abierto, Estudio de práctica clínica (Reducción de la dosis de insulina durante el inicio) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo + Insulina | Symlin + Insulina | Symlin + Insulina | ||||
|
Hipoglucemia severa |
0-3 Meses (n = 284) |
>3-6 Meses (n = 251) |
0-3 Meses (n = 292) |
>3-6 Meses (n = 255) |
0-3 Meses (n = 166) |
>3-6 Meses (n = 150) |
| Paciente comprobado * | ||||||
| Tasa de eventos (tasa de eventos / año del paciente) | 0.24 | 0.13 | 0.45 | 0.39 | 0.05 | 0.03 |
| Incidencia (%) | 2.1 | 2.4 | 8.2 | 4.7 | 0.6 | 0.7 |
| Asistencia médica | ||||||
| Tasa de eventos (tasa de eventos / año del paciente) | 0.06 | 0.07 | 0.09 | 0.02 | 0.05 | 0.03 |
| Incidencia (%) | 0.7 | 1.2 | 1.7 | 0.4 | 0.6 | 0.7 |
|
* Hipoglucemia severa comprobada por el paciente: que requiere la asistencia de otro individuo (incluida la ayuda en la ingestión de carbohidratos orales); y / o requerir la administración de inyección de glucagón, glucosa intravenosa u otra intervención médica. â € Hipoglucemia severa asistida médicamente: se requiere glucagón, glucosa IV, hospitalización, asistencia paramédica, visita a la sala de emergencias y / o evaluación como SAE por parte del investigador. |
Tabla 7: Incidencia y tasa de eventos de hipoglucemia severa en estudios de práctica clínica a largo plazo, controlados con placebo y abiertos, en pacientes con diabetes tipo 1
| A largo plazo, Estudios controlados con placebo (Sin reducción de la dosis de insulina durante el inicio) |
Abierto, Estudio de práctica clínica (Reducción de la dosis de insulina durante el inicio) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo + Insulina | Symlin + Insulina | Symlin + Insulina | ||||
|
Hipoglucemia severa |
0-3 Meses (n = 538) |
>3-6 Meses (n = 470) |
0-3 Meses (n = 716) |
>3-6 Meses (n = 576) |
0-3 Meses (n = 265) |
>3-6 Meses (n = 213) |
| Paciente comprobado * | ||||||
| Tasa de eventos (tasa de eventos / año del paciente) | 1.33 | 1.06 | 1.55 | 0.82 | 0.29 | 0.16 |
| Incidencia (%) | 10.8 | 8.7 | 16.8 | 11.1 | 5.7 | 3.8 |
| Asistencia médica | ||||||
| Tasa de eventos (tasa de eventos / año del paciente) | 0.19 | 0.24 | 0.50 | 0.27 | 0.10 | 0.04 |
| Incidencia (%) | 3.3 | 4.3 | 7.3 | 5.2 | 2.3 | 0.9 |
|
* Hipoglucemia severa comprobada por el paciente: que requiere la asistencia de otro individuo (incluida la ayuda en la ingestión de carbohidratos orales); y / o requerir la administración de inyección de glucagón, glucosa intravenosa u otra intervención médica. â € Hipoglucemia severa asistida médicamente: se requiere glucagón, glucosa IV, hospitalización, asistencia paramédica, visita a la sala de emergencias y / o evaluación como SAE por parte del investigador. |
Experiencia posterior a la comercialización
Desde la introducción en el mercado de Symlin, se han informado las siguientes reacciones adversas. Debido a que estos eventos se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
General: reacciones en el lugar de inyección.
Sobredosis
Se administraron dosis únicas de 10 mg de Symlin (83 veces la dosis máxima de 120 mcg) a tres voluntarios sanos. Se informaron náuseas graves en los tres individuos y se asociaron con vómitos, diarrea, vasodilatación y mareos. No se informó hipoglucemia. Symlin tiene una vida media corta y, en caso de sobredosis, se indican medidas de apoyo.
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Dosificación y administración
La dosis de Symlin difiere dependiendo de si el paciente tiene diabetes tipo 2 o tipo 1 (ver más abajo). Al iniciar la terapia con Symlin, se requiere una reducción inicial de la dosis de insulina en todos los pacientes (tanto tipo 2 como tipo 1) para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por insulina. Como esta reducción en la insulina puede conducir a elevaciones de glucosa, los pacientes deben ser monitoreados a intervalos regulares para evaluar la tolerabilidad de Symlin y el efecto sobre la glucosa en sangre, de modo que se puedan realizar ajustes individualizados de insulina iniciado. Si la terapia con Symlin se suspende por cualquier motivo (por ejemplo, cirugía o enfermedades), se debe seguir el mismo protocolo de inicio cuando se reinicie la terapia con Symlin (ver más abajo)
Inicio de la terapia con Symlin.
Pacientes con diabetes tipo 2 que usa insulina
En pacientes con diabetes tipo 2 que usa insulina, Symlin debe iniciarse a una dosis de 60 mcg y aumentarse a una dosis de 120 mcg según lo tolerado.
Se debe indicar a los pacientes que:
- Inicie Symlin a 60 mcg por vía subcutánea, inmediatamente antes de las comidas principales;
- Reduzca las dosis de insulina preprandial, de acción rápida o de acción corta, incluidas las insulinas de mezcla fija (70/30) en un 50%;
- Controle la glucosa en sangre con frecuencia, incluso antes y después de las comidas y antes de acostarse;
- Aumente la dosis de Symlin a 120 mcg cuando no haya tenido náuseas clínicamente significativas durante 3-7 días. Los ajustes de dosis de Symlin deben realizarse solo según las indicaciones del profesional de la salud. Si persisten náuseas significativas con la dosis de 120 mcg, la dosis de Symlin debe reducirse a 60 mcg;
- Ajuste las dosis de insulina para optimizar el control glucémico una vez que se alcance la dosis objetivo de Symlin y las náuseas (si se experimentan) hayan disminuido. Los ajustes de dosis de insulina deben realizarse solo según las indicaciones del profesional de la salud;
- Póngase en contacto con un profesional de la salud experto en el uso de insulina para revisar Symlin y los ajustes de dosis de insulina al menos una vez por semana hasta que se alcance una dosis objetivo de Symlin, Symlin es bien tolerado y las concentraciones de glucosa en sangre son estable.
Pacientes con diabetes tipo 1
En pacientes con diabetes tipo 1, Symlin debe iniciarse a una dosis de 15 mcg y ajustarse en incrementos de 15 mcg a una dosis de mantenimiento de 30 mcg o 60 mcg según lo tolerado.
Se debe indicar a los pacientes que:
- Inicie Symlin con una dosis inicial de 15 mcg por vía subcutánea, inmediatamente antes de las comidas principales;
- Reduzca las dosis de insulina preprandial, de acción rápida o de acción corta, incluidas las insulinas de mezcla fija (por ejemplo, 70/30) en un 50%;
- Controle la glucosa en sangre con frecuencia, incluso antes y después de las comidas y antes de acostarse;
- Aumente la dosis de Symlin al siguiente incremento (30 mcg, 45 mcg o 60 mcg) cuando no se hayan producido náuseas clínicamente significativas durante al menos 3 días. Los ajustes de dosis de Symlin deben realizarse solo según las indicaciones del profesional de la salud. Si persisten náuseas significativas en el nivel de dosis de 45 o 60 mcg, la dosis de Symlin debe reducirse a 30 mcg. Si no se tolera la dosis de 30 mcg, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Symlin;
- Ajuste las dosis de insulina para optimizar el control glucémico una vez que se alcance la dosis objetivo de Symlin y las náuseas (si se experimentan) hayan disminuido. Los ajustes de dosis de insulina deben realizarse solo según las indicaciones del profesional de la salud;
- Póngase en contacto con un profesional de la salud experto en el uso de insulina para revisar Symlin y los ajustes de dosis de insulina al menos una vez por semana hasta que se alcance una dosis objetivo de Symlin, Symlin es bien tolerado y las concentraciones de glucosa en sangre son estable.
Una vez que se alcanza la dosis objetivo de Symlin en pacientes tipo 2 o tipo 1
Después de alcanzar una dosis de mantenimiento de Symlin, tanto los pacientes que usan insulina con diabetes tipo 2 como los pacientes con diabetes tipo 1 deben recibir instrucciones de:
- Ajuste las dosis de insulina para optimizar el control glucémico una vez que se alcance la dosis objetivo de Symlin y las náuseas (si se experimentan) hayan disminuido. Los ajustes de dosis de insulina deben realizarse solo según las indicaciones de un profesional de la salud;
- Póngase en contacto con un profesional de la salud en caso de náuseas recurrentes o hipoglucemia. Una mayor frecuencia de hipoglucemia leve a moderada debe verse como una señal de advertencia de un mayor riesgo de hipoglucemia grave.
Administración
Symlin debe administrarse por vía subcutánea inmediatamente antes de cada comida principal (â 250 ¥ 250 kcal o que contenga â ‰ ¥ 30 g de carbohidratos).
Symlin debe estar a temperatura ambiente antes de inyectar para reducir las posibles reacciones en el sitio de inyección. Cada dosis de Symlin debe administrarse por vía subcutánea en el abdomen o el muslo (no se recomienda la administración en el brazo debido a la absorción variable). Los sitios de inyección deben rotarse para que el mismo sitio no se use repetidamente. El sitio de inyección seleccionado también debe ser distinto del sitio elegido para cualquier inyección de insulina concomitante.
- Symlin e insulina siempre deben administrarse como inyecciones separadas.
- Symlin no debe mezclarse con ningún tipo de insulina.
- Si se omite una dosis de Symlin, espere hasta la próxima dosis programada y administre la cantidad habitual.
Inyector de pluma SymlinPen®
El inyector de pluma SymlinPen® está disponible en dos presentaciones:
- Inyector de pluma SymlinPen® 60 para dosis de 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg.
- Inyector de pluma SymlinPen® 120 para dosis de 60 mcg y 120 mcg.
Consulte las Instrucciones de uso para el paciente adjuntas para obtener instrucciones sobre el uso del inyector de pluma SymlinPen®.
Se debe informar al paciente:
- para confirmar que están utilizando el inyector de pluma correcto que les administrará la dosis prescrita;
- sobre el uso adecuado del inyector de pluma, enfatizando cómo y cuándo configurar un nuevo inyector de pluma;
- no transferir Symlin del inyector de pluma a una jeringa. Hacerlo podría dar como resultado una dosis mayor de la prevista, porque Symlin en el inyector de la pluma es una concentración más alta que Symlin en el vial de Symlin;
- no compartir el inyector y las agujas con otros;
- que las agujas no están incluidas con el inyector y deben comprarse por separado;
- qué longitud de aguja y calibre deben usarse;
- usar una nueva aguja para cada inyección.
Symlin viales
Para administrar Symlin a partir de viales, use una jeringa de insulina U-100 (preferiblemente un tamaño de 0.3 ml [0.3 cc]) para una precisión óptima. Si usa una jeringa calibrada para usar con insulina U-100, use la tabla a continuación (Tabla 8) para medir la dosis de microgramos en incrementos unitarios.
Tabla 8: Conversión de la dosis de Symlin en equivalentes de unidades de insulina
| Dosis prescrita (mcg) | Incremento con una jeringa U-100 (unidades) | Volumen (cc o mL) |
|---|---|---|
| 15 | 2 ½ | 0.025 |
| 30 | 5 | 0.05 |
| 45 | 7 ½ | 0.075 |
| 60 | 10 | 0.1 |
| 120 | 20 | 0.2 |
Siempre use jeringas y agujas nuevas y separadas para administrar las inyecciones de insulina y Symlin.
Interrupción de la terapia
La terapia con Symlin debe suspenderse si ocurre cualquiera de los siguientes:
* Hipoglucemia recurrente inexplicable que requiere asistencia médica;
* Náuseas persistentes clínicamente significativas;
* Incumplimiento con el autocontrol de las concentraciones de glucosa en sangre;
* Incumplimiento con los ajustes de dosis de insulina;
* Incumplimiento con los contactos profesionales de atención médica programados o las visitas clínicas recomendadas.
Preparación y manejo
Symlin debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas o decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan.
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Cómo suministrado
Symlin se suministra como una inyección estéril en las siguientes formas de dosificación:
- Inyector de pluma SymlinPen® 60 multidosis desechable de 1,5 ml que contiene 1000 mcg / ml de pramlintida (como acetato).
- Inyector de pluma SymlinPen® 120 multidosis desechable de 2,7 ml que contiene 1000 mcg / ml de pramlintida (como acetato).
- Vial de 5 ml, que contiene 600 mcg / ml de pramlintida (como acetato), para usar con una jeringa de insulina.
Para administrar Symlin a partir de viales, use una jeringa de insulina U-100 (preferiblemente un tamaño de 0.3 ml [0.3 cc]). Si usa una jeringa calibrada para usar con insulina U-100, use la tabla (Tabla 8) en el DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN sección para medir la dosis de microgramos en incrementos unitarios.
No mezcle Symlin con insulina.
Symlin Injection está disponible en los siguientes tamaños de paquete:
- Inyector de pluma SymlinPen® 60, que contiene 1000 mcg / ml de pramlintida (como acetato)
Inyector de pluma multidosis desechable de 2 X 1.5 mL
(NDC 66780-115-02) - Inyector de pluma SymlinPen® 120, que contiene 1000 mcg / ml de pramlintida (como acetato)
2 inyectores de pluma multidosis desechables de 2,7 ml
(NDC 66780-121-02) - Vial de 5 ml, que contiene 600 mcg / ml de pramlintida (como acetato), para usar con una jeringa de insulina
(NDC 66780-110-01)
Almacenamiento
Los inyectores y viales Symlin no están en uso: refrigerar (36 ° F a 46 ° F; 2 ° C a 8 ° C), y proteger de la luz. No congelar. No lo use si el producto se ha congelado. Symlin sin usar (abierto o sin abrir) no debe usarse después de la fecha de vencimiento (EXP) impresa en la caja y la etiqueta.
Inyectores y viales Symlin en uso: después del primer uso, refrigere o mantenga a una temperatura no mayor a 86 ° F (30 ° C) durante 30 días. Usar dentro de los 30 días, ya sea refrigerado o no.
Las condiciones de almacenamiento se resumen en la Tabla 9.
Tabla 9: Condiciones de almacenamiento
| Forma de dosificación | Sin abrir (no en uso) Refrigerado |
Abierto (en uso) Refrigerado o Temperatura Hasta 86 ° F (30 ° C) |
|---|---|---|
| Inyector de pluma de 1,5 ml Inyector de pluma de 2.7 mL Vial de 5 ml |
Hasta la fecha de caducidad | Usar dentro de los 30 días |
Los inyectores de pluma SymlinPen® y los viales de Symlin se fabrican para: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 EE. UU. 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com
Solo Rx
La marca Symlin, la marca de diseño Symlin y SymlinPen son marcas registradas de Amylin Pharmaceuticals, Inc. Copyright © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Todos los derechos reservados.
Última actualización: julio de 2008
Symlin, Symlin Pen, acetato de pramlintida, información para el paciente (en inglés simple)
La información en esta monografía no pretende cubrir todos los usos, instrucciones, precauciones, interacciones de drogas o efectos adversos posibles. Esta información es generalizada y no pretende ser un consejo médico específico. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando o desea obtener más información, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.
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