Prandin para el tratamiento de la diabetes
Nombre de la marca: Prandin
Nombre genérico: repaglinida
Contenido:
Descripción
Farmacología
Indicaciones y uso
Contraindicaciones
Precauciones
Reacciones adversas
Sobredosis
Dosis
Suministrado
Prandin, información del paciente (en inglés simple)
Descripción
Prandin® (repaglinida) es un fármaco reductor de la glucosa en sangre oral de la clase de meglitinida utilizada en manejo de la diabetes mellitus tipo 2 (también conocida como diabetes mellitus no dependiente de insulina o NIDDM). La repaglinida, ácido S (+) 2-etoxi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (1-piperidinil) fenil) -butil) amino) -2-oxoetil) benzoico, no tiene relación química con el oral secretagogos de insulina sulfonilurea.
La fórmula estructural es como se muestra a continuación:
Repaglinida es un polvo blanco a blanquecino con fórmula molecular C27 H36 N2 O4 y un peso molecular de 452.6. Las tabletas de Prandin contienen 0.5 mg, 1 mg o 2 mg de repaglinida. Además, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: calcio fosfato de hidrógeno (anhidro), celulosa microcristalina, almidón de maíz, polacrilina potasio, povidona, glicerol (85%), estearato de magnesio, meglumina, y poloxamer. Las tabletas de 1 mg y 2 mg contienen óxidos de hierro (amarillo y rojo, respectivamente) como agentes colorantes.
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Farmacología Clínica
Mecanismo de acción
Repaglinida reduce los niveles de glucosa en sangre al estimular la liberación de insulina del páncreas. Esta acción depende del funcionamiento de las células beta (Ÿ) en los islotes pancreáticos. La liberación de insulina depende de la glucosa y disminuye a bajas concentraciones de glucosa.
Repaglinida cierra los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células by mediante la unión a sitios caracterizables. Este bloqueo de los canales de potasio despolariza las células Ÿ, lo que conduce a una apertura de los canales de calcio. El aumento resultante de la entrada de calcio induce la secreción de insulina. El mecanismo del canal iónico es altamente selectivo de tejidos con baja afinidad por el corazón y el músculo esquelético.
Farmacocinética
Absorción:
Después de la administración oral, repaglinida se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal. Después de dosis orales únicas y múltiples en sujetos sanos o en pacientes, los niveles máximos de fármaco en plasma (Cmáx) ocurren dentro de 1 hora (Tmáx). Repaglinida se elimina rápidamente del torrente sanguíneo con una vida media de aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta media es del 56%. Cuando se administró repaglinida con alimentos, la Tmax media no se modificó, pero la Cmax y el AUC (área bajo la curva de concentración plasmática / tiempo) disminuyeron un 20% y un 12,4%, respectivamente.
Distribución:
Después de la administración intravenosa (IV) en sujetos sanos, el volumen de distribución en estado estacionario (Vss) fue de 31 L, y el aclaramiento corporal total (CL) fue de 38 L / h. La unión a proteínas y a la albúmina sérica humana fue superior al 98%.
Metabolismo:
Repaglinida se metaboliza por completo mediante biotransformación oxidativa y conjugación directa con ácido glucurónico después de una dosis intravenosa u oral. Los principales metabolitos son un ácido dicarboxílico oxidado (M2), la amina aromática (M1) y el glucurónido de acilo (M7). Se ha demostrado que el sistema enzimático del citocromo P-450, específicamente 2C8 y 3A4, está involucrado en la N-dealquilación de repaglinida a M2 y la oxidación adicional a M1. Los metabolitos no contribuyen al efecto reductor de la glucosa de repaglinida.
Excreción:
Dentro de las 96 horas posteriores a la administración de 14C-repaglinida en una sola dosis oral, aproximadamente el 90% del radiomarcador se recuperó en las heces y aproximadamente el 8% en la orina. Solo el 0.1% de la dosis se elimina en la orina como compuesto original. El metabolito principal (M2) representó el 60% de la dosis administrada. Menos del 2% del fármaco original se recuperó en las heces.
Parámetros farmacocinéticos:
Los parámetros farmacocinéticos de repaglinida obtenidos de un estudio cruzado de dosis única en sujetos sanos y de un estudio de dosis múltiples, paralelo, proporcionalidad de dosis (0.5, 1, 2 y 4 mg) en pacientes con diabetes tipo 2 se resumen en el siguiente tabla:
| Parámetro | Pacientes con diabetes tipo 2 * |
|
Dosis 0.5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0-24 h Media ± DE (ng / ml * h): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Dosis 0.5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cmax0-5 hr Media ± DE (ng / ml): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Dosis 0.5 - 4 mg |
Tmax0-5 hr Medias (DE) 1.0 - 1.4 (0.3 - 0.5) horas |
|
Dosis 0.5 - 4 mg |
T ½ Medias (Rango Ind) 1.0 - 1.4 (0.4 - 8.0) horas |
| Parámetro | Sujetos sanos |
| CL basado en i.v. | 38 ± 16 l / h |
| Vss basado en i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = aclaramiento corporal total Vss= volumen de distribución en estado estacionario AbsBio = biodisponibilidad absoluta |
* dosificado preprandialmente con tres comidas
Estos datos indican que repaglinida no se acumuló en el suero. El aclaramiento de repaglinida oral no cambió en el rango de dosis de 0.5 - 4 mg, lo que indica una relación lineal entre la dosis y los niveles de fármaco en plasma.
Variabilidad de la exposición:
Repaglinida AUC después de múltiples dosis de 0.25 a 4 mg con cada comida varía en un amplio rango. Los coeficientes de variación intraindividual e interindividual fueron 36% y 69%, respectivamente. El AUC en el rango de dosis terapéutica incluyó 69 a 1005 ng / mL * hr, pero la exposición al AUC de hasta 5417 ng / mL * hr se alcanzó en estudios de aumento de dosis sin consecuencias adversas aparentes.
Poblaciones especiales:
Geriátrico:
Los voluntarios sanos fueron tratados con un régimen de 2 mg tomado antes de cada una de las 3 comidas. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de repaglinida entre el grupo de pacientes PRECAUCIONES, Uso geriátrico)
Pediátrico:
No se han realizado estudios en pacientes pediátricos.
Género:
Una comparación de la farmacocinética en hombres y mujeres mostró que el AUC en el rango de dosis de 0.5 mg a 4 mg era 15% a 70% más alto en mujeres con diabetes tipo 2. Esta diferencia no se reflejó en la frecuencia de los episodios de hipoglucemia (hombres: 16%; mujer: 17%) u otros eventos adversos. Con respecto al género, no se indica ningún cambio en la recomendación general de dosificación, ya que la dosificación para cada paciente debe individualizarse para lograr una respuesta clínica óptima.
Carrera:
No se han realizado estudios farmacocinéticos para evaluar los efectos de la raza, pero en un estudio estadounidense de 1 año en pacientes con diabetes tipo 2, el efecto reductor de la glucosa en sangre fue comparable entre los caucásicos (n = 297) y los afroamericanos (n = 33). En un estudio de dosis-respuesta de EE. UU., No hubo diferencia aparente en la exposición (AUC) entre caucásicos (n = 74) e hispanos (n = 33).
Interacciones con la drogas
Los estudios de interacción farmacológica realizados en voluntarios sanos muestran que Prandin no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre las propiedades farmacocinéticas de digoxina, teofilina o warfarina. La administración conjunta de cimetidina con Prandin no alteró significativamente la absorción y disposición de repaglinida.
Además, se estudiaron los siguientes medicamentos en voluntarios sanos con la administración conjunta de Prandin. A continuación se enumeran los resultados:
Gemfibrozil e itraconazol:
Administración conjunta de gemfibrozilo (600 mg) y una dosis única de 0.25 mg de Prandin (después de 3 días de 600 mg dos veces al día gemfibrozil) dio como resultado un AUC de repaglinida 8,1 veces mayor y una vida media de repaglinida prolongada de 1.3 a 3.7 h. Administración conjunta con itraconazol y una dosis única de 0.25 mg de prandina (en el tercer día de un régimen de dosis inicial de 200 mg, dos veces al día 100 mg de itraconazol) dio como resultado un aumento 1,4 veces mayor repaglinida AUC. La administración conjunta de gemfibrozilo e itraconazol con Prandin dio como resultado un AUC de repaglinida 19 veces mayor y una vida media de repaglinida prolongada a 6,1 h. La concentración plasmática de repaglinida a las 7 h aumentó 28,6 veces con la administración conjunta de gemfibrozilo y 70,4 veces con la combinación de gemfibrozil-itraconazol (ver PRECAUCIONES, Interacciones farmacológicas).
Ketoconazol:
Administración conjunta de 200 mg de ketoconazol y una dosis única de 2 mg de prandina (después de 4 días de una vez ketoconazol diario 200 mg) produjo un aumento del 15% y del 16% en el AUC y la Cmáx de repaglinida, respectivamente. Los aumentos fueron de 20.2 ng / mL a 23.5 ng / mL para Cmax y de 38.9 ng / mL * hr a 44.9 ng / mL * hr para AUC.
Rifampicina:
La administración conjunta de 600 mg de rifampicina y una dosis única de 4 mg de prandina (después de 6 días de 600 mg de rifampicina una vez al día) dio como resultado una disminución del 32% y del 26% en el AUC y la Cmáx de repaglinida, respectivamente. Las disminuciones fueron de 40.4 ng / mL a 29.7 ng / mL para Cmax y de 56.8 ng / mL * hr a 38.7 ng / mL * hr para AUC.
En otro estudio, la administración conjunta de 600 mg de rifampicina y una dosis única de 4 mg de Prandin (después de 6 días de una vez rifampicina diaria 600 mg) dio como resultado una disminución del 48% y del 17% en el AUC y la mediana de la Cmáx mediana de repaglinida respectivamente. Las disminuciones medias fueron de 54 ng / mL * hr a 28 ng / mL * hr para AUC y de 35 ng / mL a 29 ng / mL para Cmax. Prandin administrado solo (después de 7 días de 600 mg de rifampicina una vez al día) dio como resultado una disminución del 80% y 79% en el AUC y la Cmáx medianas de repaglinida, respectivamente. Las disminuciones fueron de 54 ng / mL * hr a 11 ng / mL * hr para AUC y de 35 ng / mL a 7.5 ng / mL para Cmax.
Levonorgestrel y etinilestradiol:
Administración conjunta de una tableta combinada de 0.15 mg de levonorgestrel y 0.03 mg de etinilestradiol administrados una vez al día durante 21 días con 2 mg de Prandin administrado tres veces al día (días 1-4) y una dosis única en el día 5 produjo un aumento del 20% en repaglinida, levonorgestrel y etinilestradiol Cmax. El aumento en la Cmax de repaglinida fue de 40,5 ng / ml a 47,4 ng / ml. Los parámetros de AUC de etinilestradiol se incrementaron en un 20%, mientras que los valores de AUC de repaglinida y levonorgestrel se mantuvieron sin cambios.
Simvastatina
Administración conjunta de 20 mg de simvastatina y una dosis única de 2 mg de prandina (después de 4 días de simvastatina una vez al día 20) mg y tres veces al día Prandin 2 mg) dieron como resultado un aumento del 26% en la Cmax de repaglinida de 23,6 ng / ml a 29,7 ng / ml. AUC no ha cambiado.
Nifedipina:
Administración conjunta de 10 mg de nifedipina con una dosis única de 2 mg de prandina (después de 4 días de tres veces al día nifedipina 10 mg y tres veces al día Prandin 2 mg) dieron como resultado valores de AUC y Cmax sin cambios para ambos drogas
Claritromicina
Administración conjunta de 250 mg de claritromicina y una dosis única de 0,25 mg de prandina (después de 4 días de dos veces diariamente claritromicina 250 mg) dio como resultado un aumento del 40% y 67% en el AUC y la Cmáx de repaglinida, respectivamente. El aumento en AUC fue de 5.3 ng / mL * hr a 7.5 ng / mL * hr y el aumento en Cmax fue de 4.4 ng / mL a 7.3 ng / mL.
Trimetoprima:
Administración conjunta de 160 mg de trimetoprima y una dosis única de 0.25 mg de prandina (después de 2 días de dos veces al día y uno dosis en el tercer día de trimetoprima 160 mg) dio como resultado un aumento del 61% y del 41% en el AUC y la Cmáx de repaglinida, respectivamente. El aumento en AUC fue de 5.9 ng / mL * hr a 9.6 ng / mL * hr y el aumento en Cmax fue de 4.7 ng / mL a 6.6 ng / mL.
Insuficiencia renal
La farmacocinética de repaglinida en dosis única y en estado estacionario se comparó entre pacientes con diabetes tipo 2 y función renal normal (CrCl> 80 ml / min), deterioro de la función renal de leve a moderado (CrCl = 40-80 ml / min) y deterioro grave de la función renal (CrCl = 20-40 mL / min). Tanto el AUC como la Cmáx de repaglinida fueron similares en pacientes con insuficiencia renal normal y leve a moderada (valores medios 56.7 ng / mL * hr vs 57.2 ng / mL * hr y 37.5 ng / mL vs 37.7 ng / mL, respectivamente.) Los pacientes con función renal severamente reducida tenían AUC y Cmáx medios elevados valores (98.0 ng / mL * hr y 50.7 ng / mL, respectivamente), pero este estudio mostró solo una correlación débil entre los niveles de repaglinida y creatinina despeje. El ajuste inicial de la dosis no parece ser necesario para pacientes con disfunción renal leve a moderada. Sin embargo, los pacientes con diabetes tipo 2 que tienen insuficiencia renal grave deben iniciar el tratamiento con Prandin con la dosis de 0,5 mg; posteriormente, los pacientes deben titularse cuidadosamente. No se realizaron estudios en pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 20 ml / min o en pacientes con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis.
Insuficiencia Hepática
Se realizó un estudio abierto de dosis única en 12 sujetos sanos y 12 pacientes con enfermedad hepática crónica (EPC) clasificados por la escala de Child-Pugh y el aclaramiento de cafeína. Los pacientes con insuficiencia moderada a grave de la función hepática tenían concentraciones séricas más altas y prolongadas de repaglinida total y no unida que los sujetos sanos (AUC saludable: 91,6 ng / ml * h; Pacientes con AUCCLD: 368,9 ng / ml * h; Cmax, saludable: 46,7 ng / ml; Cmax, pacientes con EPC: 105,4 ng / ml). El AUC se correlacionó estadísticamente con el aclaramiento de cafeína. No se observaron diferencias en los perfiles de glucosa entre los grupos de pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden estar expuestos a concentraciones más altas de repaglinida y sus metabolitos asociados que los pacientes con función hepática normal que reciben las dosis habituales. Por lo tanto, Prandin debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Se deben utilizar intervalos más largos entre los ajustes de dosis para permitir una evaluación completa de la respuesta.
Ensayos clínicos
Ensayos de monoterapia
Se realizó un ensayo de dosis-respuesta de cuatro semanas, doble ciego, controlado con placebo en 138 pacientes con diabetes tipo 2 utilizando dosis que van desde 0.25 a 4 mg tomadas con cada una de las tres comidas. La terapia con Prandin resultó en una disminución de la glucosa proporcional a la dosis en el rango de dosis completa. Los niveles de insulina en plasma aumentaron después de las comidas y volvieron a la línea de base antes de la próxima comida. La mayor parte del efecto reductor de la glucosa en sangre en ayunas se demostró en 1-2 semanas.
En un estudio de titulación de dosis de 3 meses, doble ciego, controlado con placebo, se administraron dosis de Prandin o placebo para cada paciente aumentó semanalmente de 0.25 mg a 0.5, 1 y 2 mg, hasta un máximo de 4 mg, hasta una glucosa plasmática en ayunas (FPG) nivel
Prandin vs. Tratamiento con placebo: cambios medios de FPG, PPG y HbA1c desde el inicio después de 3 meses de tratamiento:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| Base | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Cambiar desde la línea de base (en la última visita) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = glucosa plasmática en ayunas PPG = glucosa posprandial PL = placebo (N = 33) R = repaglinida (N = 66) |
Se realizó otro ensayo doble ciego controlado con placebo en 362 pacientes tratados durante 24 semanas. La eficacia de las dosis preprandiales de 1 y 4 mg se demostró al disminuir la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c al final del estudio. La HbA1c para los grupos tratados con Prandin (grupos de 1 y 4 mg combinados) al final del estudio disminuyó en comparación con los tratados con placebo grupo en pacientes previamente ingenuos y en pacientes previamente tratados con agentes hipoglucemiantes orales en unidades del 2,1% y unidades del 1,7%, respectivamente. En este ensayo de dosis fija, los pacientes que no tenían experiencia con el tratamiento con hipoglucemiantes orales y los pacientes con relativamente buena dosis. El control glucémico al inicio del estudio (HbA1c por debajo del 8%) mostró una mayor disminución de la glucosa en sangre, incluida una mayor frecuencia de hipoglucemia Los pacientes que fueron tratados previamente y que tenían un valor basal de HbA1c ‰ ¥ 8% informaron hipoglucemia a la misma tasa que los pacientes asignados al azar a placebo. No hubo aumento promedio en el peso corporal cuando los pacientes previamente tratados con agentes hipoglucemiantes orales fueron cambiados a Prandin. El aumento de peso promedio en pacientes tratados con Prandin y no tratados previamente con sulfonilureas fue del 3,3%.
La dosificación de Prandin en relación con la liberación de insulina relacionada con las comidas se estudió en tres ensayos que incluyeron 58 pacientes. El control glucémico se mantuvo durante un período en el que la comida y el patrón de dosificación variaron (2, 3 o 4 comidas por día; antes de las comidas x 2, 3 o 4) en comparación con un período de 3 comidas regulares y 3 dosis por día (antes de las comidas x 3). También se demostró que Prandin se puede administrar al comienzo de una comida, 15 minutos antes o 30 minutos antes de la comida con el mismo efecto reductor de la glucosa en sangre.
Prandin se comparó con otros secretagogos de insulina en ensayos controlados de 1 año para demostrar la comparabilidad de la eficacia y la seguridad. Se notificó hipoglucemia en el 16% de 1228 pacientes de Prandin, el 20% de 417 pacientes con gliburida y el 19% de 81 pacientes con glipizida. De los pacientes tratados con Prandin con hipoglucemia sintomática, ninguno desarrolló coma o requirió hospitalización.
Ensayos combinados
Prandin se estudió en combinación con metformina en 83 pacientes no controlados satisfactoriamente con ejercicio, dieta y metformina sola. La dosis de Prandin se tituló durante 4 a 8 semanas, seguido de un período de mantenimiento de 3 meses. La terapia combinada con Prandin y metformina produjo una mejora significativamente mayor en el control glucémico en comparación con la monoterapia con repaglinida o metformina. La HbA1c mejoró en un 1% y la FPG disminuyó en 35 mg / dL adicionales. En este estudio donde la dosificación de metformina se mantuvo constante, la terapia combinada de Prandin y metformina mostró efectos ahorradores de dosis con respecto a Prandin. La mayor respuesta de eficacia del grupo de combinación se logró con una dosis diaria menor de repaglinida que en el grupo de monoterapia con Prandin (ver Tabla).
Terapia Prandin y Metformina: cambios medios desde el inicio en los parámetros glucémicos y el peso después de 4 a 5 meses de tratamiento *
| Prandin | Combinación | Metformina | |
| norte | 28 | 27 | 27 |
|
Dosis final mediana (mg / día) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformina) |
1500 |
| HbA1c (% unidades) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Peso (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* basado en análisis por intención de tratar
** p <0.05, para comparaciones por pares con Prandin y metformina.
*** p <0.05, para comparación por pares con metformina.
Se comparó un régimen de terapia combinada de prandina y pioglitazona con monoterapia con cualquiera de los agentes solos en un Ensayo de 24 semanas que incluyó a 246 pacientes tratados previamente con sulfonilurea o metformina en monoterapia (HbA1c> 7.0%). El número de pacientes tratados fue: Prandin (N = 61), pioglitazona (N = 62), combinación (N = 123). La dosis de Prandin se tituló durante las primeras 12 semanas, seguida de un período de mantenimiento de 12 semanas. La terapia combinada resultó en una mejora significativamente mayor en el control glucémico en comparación con la monoterapia (figura a continuación). Los cambios desde el inicio para los finalizadores en FPG (mg / dL) y HbA1c (%), respectivamente, fueron: -39.8 y -0.1 para Prandin, -35.3 y -0.1 para pioglitazona y -92.4 y -1.9 para la combinación. En este estudio donde la dosis de pioglitazona se mantuvo constante, el grupo de terapia combinada mostró efectos ahorradores de dosis con respecto a Prandin (ver la leyenda de la figura). La mayor respuesta de eficacia del grupo combinado se logró con una dosis diaria menor de repaglinida que en el grupo de monoterapia con Prandin. Los aumentos medios de peso asociados con la terapia de combinación, Prandin y pioglitazone fueron 5.5 kg, 0.3 kg y 2.0 kg respectivamente.
HbA1c Valores del estudio combinado de prandina / pioglitazona
HbA1c valores por semana de estudio para pacientes que completaron el estudio (combinación, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazona, N = 26).
Los sujetos con FPG por encima de 270 mg / dL fueron retirados del estudio.
Dosis de pioglitazona: fijada en 30 mg / día; Dosis final media de Prandin: 6 mg / día para combinación y 10 mg / día para monoterapia.
Se comparó un régimen de terapia combinada de prandina y rosiglitazona con monoterapia con cualquiera de los agentes. solo en un ensayo de 24 semanas que incluyó a 252 pacientes tratados previamente con sulfonilurea o metformina (HbA1c > 7.0%). La terapia combinada resultó en una mejora significativamente mayor en el control glucémico en comparación con la monoterapia (tabla a continuación). Los efectos glucémicos de la terapia de combinación ahorraron dosis con respecto a la dosis diaria total de Prandina y la dosis diaria total de rosiglitazona (ver la leyenda de la tabla). Se logró una mayor respuesta de eficacia del grupo de terapia combinada con la mitad de la dosis media diaria de prandina y rosiglitazona, en comparación con los grupos de monoterapia respectivos. El cambio de peso medio asociado con la terapia combinada fue mayor que el de la monoterapia con Prandin.
Cambios medios desde el inicio en los parámetros glucémicos y el peso en un estudio combinado de prandina / rosiglitazona de 24 semanas *
| Prandin | Combinación | Rosiglitazona | |
| norte | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Base | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Cambiar por 24 semanas | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Base | 269 | 257 | 252 |
| Cambiar por 24 semanas | -54 | -94** | -67 |
| Cambio en peso (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Dosis medias finales: rosiglitazona: 4 mg / día para combinación y 8 mg / día para monoterapia; Prandin - 6 mg / día para combinación y 12 mg / día para monoterapia |
* basado en análisis por intención de tratar
** valor p â ‰ ¤ 0.001 para comparación con cualquier monoterapia
*** valor p <0.001 para comparación con Prandin
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Indicaciones y uso
Prandin está indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.
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Contraindicaciones
Prandin está contraindicado en pacientes con:
- Cetoacidosis diabética, con o sin coma. Esta condición debería ser tratada con insulina.
- Diabetes tipo 1.
- Hipersensibilidad conocida a la droga o sus ingredientes inactivos.
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Precauciones
General:
Prandin no está indicado para su uso en combinación con insulina NPH (Ver REACCIONES ADVERSAS, Eventos cardiovasculares)
Resultados macrovasculares:
No se han realizado estudios clínicos que establezcan evidencia concluyente de reducción del riesgo macrovascular con Prandin o cualquier otro medicamento antidiabético.
Hipoglucemia
Todos los medicamentos orales para reducir la glucosa en sangre, incluida la repaglinida, son capaces de producir hipoglucemia. La selección adecuada del paciente, la dosis y las instrucciones para los pacientes son importantes para evitar episodios de hipoglucemia. La insuficiencia hepática puede causar niveles elevados de repaglinida en sangre y puede disminuir la capacidad gluconeogénica, lo que aumenta el riesgo de hipoglucemia grave. Pacientes de edad avanzada, debilitados o desnutridos, y aquellos con suprarrenal, pituitaria, hepática o severa. La insuficiencia renal puede ser particularmente susceptible a la acción hipoglucémica de la reducción de la glucosa. drogas
La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que toman medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos. Es más probable que ocurra hipoglucemia cuando la ingesta calórica es deficiente, después de un ejercicio intenso o prolongado, cuando se ingiere alcohol o cuando se usa más de un medicamento para reducir la glucosa.
La frecuencia de hipoglucemia es mayor en pacientes con diabetes tipo 2 que no han sido tratados previamente con medicamentos orales reductores de glucosa en sangre (ingenuos) o cuya HbA1c es inferior al 8%. Prandin debe administrarse con las comidas para disminuir el riesgo de hipoglucemia.
Pérdida de control de la glucosa en sangre:
Cuando un paciente estabilizado con cualquier régimen diabético está expuesto a estrés como fiebre, trauma, infección o cirugía, puede producirse una pérdida de control glucémico. En esos momentos, puede ser necesario suspender Prandin y administrar insulina. La efectividad de cualquier medicamento hipoglucemiante para reducir la glucosa en sangre a un nivel deseado disminuye en muchos pacientes un período de tiempo, que puede deberse a la progresión de la gravedad de la diabetes o a la disminución de la capacidad de respuesta a la fármaco. Este fenómeno se conoce como falla secundaria, para distinguirlo de la falla primaria en la cual el medicamento no es efectivo en un paciente individual cuando se administra el medicamento por primera vez. Se debe evaluar el ajuste adecuado de la dosis y el cumplimiento de la dieta antes de clasificar a un paciente como un fracaso secundario.
Información para pacientes
Se debe informar a los pacientes sobre los posibles riesgos y ventajas de Prandin y sobre los modos alternativos de terapia. También se les debe informar sobre la importancia de cumplir con las instrucciones dietéticas, de un programa de ejercicio regular y de las pruebas regulares de glucosa en sangre y HbA1c. Los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo y La administración concomitante de otros medicamentos reductores de la glucosa debe explicarse a los pacientes y a la familia responsable. miembros. La falla primaria y secundaria también debe explicarse.
Se debe indicar a los pacientes que tomen Prandin antes de las comidas (2, 3 o 4 veces al día de forma preprandial). Las dosis generalmente se toman dentro de los 15 minutos de la comida, pero el tiempo puede variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida. Los pacientes que omiten una comida (o agregan una comida extra) deben recibir instrucciones de omitir (o agregar) una dosis para esa comida.
Pruebas de laboratorio
La respuesta a todas las terapias para diabéticos debe controlarse mediante mediciones periódicas de sangre en ayunas. niveles de glucosa y hemoglobina glicosilada con el objetivo de disminuir estos niveles hacia lo normal rango. Durante el ajuste de la dosis, se puede usar glucosa en ayunas para determinar la respuesta terapéutica. A partir de entonces, se debe controlar tanto la glucosa como la hemoglobina glicosilada. La hemoglobina glucosilada puede ser especialmente útil para evaluar el control glucémico a largo plazo. La prueba de nivel de glucosa posprandial puede ser clínicamente útil en pacientes cuyos niveles de glucosa en sangre antes de las comidas son satisfactorios pero cuyo control glucémico general (HbA1c) es inadecuado.
Interacciones farmacológicas
Los datos in vitro indican que Prandin se metaboliza por las enzimas citocromo P450 2C8 y 3A4. En consecuencia, el metabolismo de repaglinida puede verse alterado por fármacos que influyen en estos sistemas enzimáticos del citocromo P450 mediante inducción e inhibición. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes que toman Prandin y que toman inhibidores y / o inductores de CYP2C8 y CYP3A4. El efecto puede ser muy significativo si ambas enzimas se inhiben al mismo tiempo, lo que resulta en un aumento sustancial de las concentraciones plasmáticas de repaglinida. Los medicamentos que se sabe que inhiben el CYP3A4 incluyen agentes antifúngicos como ketoconazol, itraconazol y agentes antibacterianos como la eritromicina. Los medicamentos que se sabe que inhiben el CYP2C8 incluyen agentes como trimetoprima, gemfibrozilo y montelukast. Los medicamentos que inducen los sistemas enzimáticos CYP3A4 y / o 2C8 incluyen rifampicina, barbitúricos y carbamezapina. Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA sección, Interacciones farmacológicas.
Datos in vivo de un estudio que evaluó la administración conjunta de una enzima citocromo P450 3A4 inhibidor, claritromicina, con Prandin resultó en un aumento clínicamente significativo de repaglinida niveles plasmáticos Además, se observó un aumento en los niveles plasmáticos de repaglinida en un estudio que evaluó la administración conjunta de Prandin con trimetoprima, un inhibidor de la enzima 2C8 del citocromo P-450. Estos aumentos en los niveles plasmáticos de repaglinida pueden requerir un ajuste de la dosis de Prandin. Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICAsección, Interacciones farmacológicas.
Los datos in vivo de un estudio que evaluó la administración conjunta de gemfibrozilo con Prandin en sujetos sanos dieron como resultado un aumento significativo en los niveles sanguíneos de repaglinida. Los pacientes que toman Prandin no deben comenzar a tomar gemfibrozil; Los pacientes que toman gemfibrozilo no deben comenzar a tomar Prandin. El uso concomitante puede dar como resultado efectos mejorados y prolongados de reducción de la glucosa en sangre de repaglinida. Se debe tener precaución en pacientes que ya toman Prandin y gemfibrozil; se deben controlar los niveles de glucosa en sangre y puede ser necesario un ajuste de la dosis de Prandin. Se han informado casos raros de hipoglucemia grave posteriores a la comercialización en pacientes que toman Prandin y gemfibrozil juntos. El gemfibrozilo y el itraconazol tuvieron un efecto inhibidor metabólico sinérgico sobre Prandin. Por lo tanto, los pacientes que toman Prandin y gemfibrozil no deben tomar itraconazol. Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA sección, Interacciones farmacológicas.
La acción hipoglucémica de los agentes reductores de la glucosa en la sangre por vía oral puede ser potenciada por ciertos medicamentos, incluidos los agentes antiinflamatorios no esteroideos y otros medicamentos. que están altamente unidos a proteínas, salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, cumarinas, probenecid, inhibidores de la monoaminooxidasa y bloqueo beta adrenérgico agentes Cuando tales medicamentos se administran a un paciente que recibe agentes hipoglucemiantes orales, se debe observar de cerca al paciente para detectar hipoglucemia. Cuando tales medicamentos se retiran de un paciente que recibe agentes hipoglucemiantes orales, se debe observar de cerca al paciente por la pérdida del control glucémico.
Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida del control glucémico. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, fármacos bloqueantes de los canales de calcio y isoniazida Cuando estos medicamentos se administran a un paciente que recibe agentes hipoglucemiantes orales, se debe observar que el paciente pierde el control glucémico. Cuando se retiran estos medicamentos de un paciente que recibe agentes hipoglucemiantes orales, se debe observar de cerca al paciente para detectar hipoglucemia.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad.
Se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo durante 104 semanas a dosis de hasta 120 mg / kg de peso corporal / día inclusive (ratas) y 500 mg / kg de peso corporal / día (ratones) o aproximadamente 60 y 125 veces la exposición clínica, respectivamente, en mg / m2 base. No se encontró evidencia de carcinogenicidad en ratones o ratas hembras. En ratas macho, hubo una mayor incidencia de adenomas benignos de la tiroides y el hígado. La relevancia de estos hallazgos para los humanos no está clara. Las dosis sin efecto para estas observaciones en ratas macho fueron de 30 mg / kg de peso corporal / día para tumores de tiroides y 60 mg / kg de peso corporal / día para tumores hepáticos, que son más de 15 y 30 veces, respectivamente, exposición clínica en mg / m2 base.
La repaglinida no fue genotóxica en una batería de estudios in vivo e in vitro: mutagénesis bacteriana (prueba de Ames), ensayo de mutación celular in vitro en células V79 (HGPRT), ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos, síntesis de ADN no programada y replicada en hígado de rata, y micronúcleo de ratón y rata in vivo pruebas
La fertilidad de ratas macho y hembra no se vio afectada por la administración de repaglinida a dosis de hasta 80 mg / kg de peso corporal / día (hembras) y 300 mg / kg de peso corporal / día (machos); exposición clínica más de 40 veces en mg / m2.
El embarazo
Embarazo categoría C
Efectos teratogénicos
No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. Repaglinida no fue teratogénica en ratas o conejos a dosis 40 veces (ratas) y aproximadamente 0,8 veces (conejo) exposición clínica (en mg / m2) durante el embarazo. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, Prandin debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Debido a que la información reciente sugiere que los niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo están asociados con una mayor incidencia de anomalías congénitas, muchos expertos recomiendan que se use insulina durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre tan cerca de lo normal como sea posible.
Efectos no teratogénicos.
Descendientes de madres de ratas expuestas a repaglinida a 15 veces la exposición clínica en mg / m2 durante los días 17 a 22 de gestación y durante la lactancia desarrolló deformidades esqueléticas no tetogénicas que consisten en acortamiento, engrosamiento y flexión del húmero durante el posparto período. Este efecto no se observó en dosis de hasta 2,5 veces la exposición clínica (en mg / m2) en los días 1 a 22 del embarazo o en dosis más altas administradas durante los días 1 a 16 del embarazo. La exposición humana relevante no ha ocurrido hasta la fecha y, por lo tanto, no se puede establecer la seguridad de la administración de Prandin durante el embarazo o la lactancia.
Madres lactantes
En estudios de reproducción en ratas, se detectaron niveles medibles de repaglinida en la leche materna de las madres y se observaron niveles reducidos de glucosa en sangre en las crías. Los estudios de fomento cruzado indicaron que podrían inducirse cambios esqueléticos (véanse los efectos no teratogénicos más arriba) en controlar cachorros amamantados por madres tratadas, aunque esto ocurrió en menor grado que aquellos cachorros tratados en utero Aunque no se sabe si repaglinida se excreta en la leche humana, se sabe que algunos agentes orales se excretan por esta vía. Debido a que puede existir la posibilidad de hipoglucemia en lactantes, y debido a los efectos en los animales lactantes, un se debe tomar la decisión de si Prandin debe suspenderse en madres lactantes o si las madres deben descontinuar enfermería. Si se interrumpe Prandin y si la dieta sola es inadecuada para controlar la glucosa en sangre, se debe considerar la terapia con insulina.
Uso pediátrico
No se han realizado estudios en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
En estudios clínicos de repaglinida de 24 semanas o más de duración, 415 pacientes tenían más de 65 años. En los ensayos controlados activos de un año, no se observaron diferencias en la efectividad o los eventos adversos entre estos sujetos y los menores de 65 años aparte del aumento esperado relacionado con la edad en los eventos cardiovasculares observados para Prandin y comparador drogas No hubo aumento en la frecuencia o severidad de la hipoglucemia en sujetos mayores. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores a la terapia con Prandin fuera.
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Reacciones adversas
Hipoglucemia: ver PRECAUCIONES ySobredosis secciones.
Prandin ha sido administrado a 2931 individuos durante ensayos clínicos. Aproximadamente 1500 de estos individuos con diabetes tipo 2 han sido tratados durante al menos 3 meses, 1000 durante al menos 6 meses y 800 durante al menos 1 año. La mayoría de estos individuos (1228) recibieron Prandin en uno de los cinco ensayos controlados activos de 1 año. Los medicamentos de comparación en estos ensayos de 1 año fueron los medicamentos orales de sulfonilurea (SU) que incluyen gliburida y glipizida. Durante un año, el 13% de los pacientes de Prandin fueron descontinuados debido a eventos adversos, al igual que el 14% de los pacientes con SU. Los eventos adversos más comunes que condujeron a la abstinencia fueron hiperglucemia, hipoglucemia y síntomas relacionados (ver PRECAUCIONES). Se produjo hipoglucemia leve o moderada en el 16% de los pacientes de Prandin, el 20% de los pacientes con gliburida y el 19% de los pacientes con glipizida.
La siguiente tabla enumera los eventos adversos comunes para los pacientes de Prandin en comparación con el placebo (en ensayos de 12 a 24 semanas de duración) y con gliburida y glipizida en ensayos de un año. El perfil de eventos adversos de Prandin fue generalmente comparable al de las sulfonilureas (SU).
Eventos adversos notificados con frecuencia (% de pacientes) *
| EVENTO | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Estudios controlados con placebo | Estudios controlados activos | |||
| Metabólico | ||||
| Hipoglucemia | 31** | 7 | 16 | 20 |
| Respiratorio | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| Sinusitis | 6 | 2 | 3 | 4 |
| Rinitis | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Bronquitis | 2 | 1 | 6 | 7 |
| Gastrointestinal | ||||
| Náusea | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Diarrea | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Estreñimiento | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Vómitos | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Dispepsia | 2 | 2 | 4 | 2 |
| Musculoesquelético | ||||
| Artralgia | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Dolor de espalda | 5 | 4 | 6 | 7 |
| Otro | ||||
| Dolor de cabeza | 11 | 10 | 9 | 8 |
| Parestesia | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Dolor de pecho | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Infección del tracto urinario | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Trastorno dental | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Alergia | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Eventos â ‰ ¥ 2% para el grupo de Prandin en los estudios controlados con placebo y â ‰ ¥ eventos en el grupo de placebo
** Ver descripción del ensayo en FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Ensayos clínicos.
Eventos cardiovasculares
En ensayos de un año que comparaban Prandin con sulfonilureas, la incidencia de angina fue comparable (1.8%) para ambos tratamientos, con una incidencia de dolor en el pecho de 1.8% para Prandin y 1.0% para sulfonilureas La incidencia de otros eventos cardiovasculares seleccionados (hipertensión, electrocardiograma anormal, miocardio infarto, arritmias y palpitaciones) fue â ‰ ¤ 1% y no fue diferente entre Prandin y el comparador de drogas.
La incidencia de eventos adversos cardiovasculares graves totales, incluida la isquemia, fue mayor para repaglinida (4%) que para fármacos con sulfonilurea (3%) en ensayos clínicos comparativos controlados. En ensayos controlados de 1 año, el tratamiento con Prandin no se asoció con un exceso de mortalidad en comparación con las tasas observadas con otras terapias con agentes hipoglucemiantes orales.
Resumen de eventos cardiovasculares graves (% del total de pacientes con eventos) en ensayos que comparan prandina con sulfonilureas
| Prandin | SU | |
| Total expuesto | 1228 | 498 |
| Eventos serios de CV | 4% | 3% |
| Eventos isquémicos cardíacos | 2% | 2% |
| Muertes por eventos CV | 0.5% | 0.4% |
* gliburida y glipizida
Siete ensayos clínicos controlados incluyeron terapia combinada de Prandin con insulina NPH (n = 431), insulina formulaciones solas (n = 388) u otras combinaciones (sulfonilurea más NPH-insulina o Prandin más metformina) (n = 120). Hubo seis eventos adversos graves de isquemia miocárdica en pacientes tratados con Prandin plus NPH-insulina de dos estudios, y un evento en pacientes que usan formulaciones de insulina solas de otro estudiar.
Eventos adversos poco frecuentes (<1% de pacientes)
Los eventos clínicos o de laboratorio adversos menos comunes observados en los ensayos clínicos incluyeron enzimas hepáticas elevadas, trombocitopenia, leucopenia y reacciones anafilactoides.
Aunque no se ha establecido una relación causal con repaglinida, la experiencia posterior a la comercialización incluye informes de lo siguiente eventos adversos: alopecia, anemia hemolítica, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson y disfunción hepática grave que incluye ictericia y hepatitis.
Terapia combinada con tiazolidinedionas
Durante el tratamiento de 24 semanas de ensayos clínicos de terapia combinada de prandina-rosiglitazona o prandina-pioglitazona (un total de 250 pacientes en terapia combinada), Se produjo hipoglucemia (glucosa en sangre <50 mg / dL) en el 7% de los pacientes de terapia combinada en comparación con el 7% para la monoterapia con Prandin y el 2% para la tiazolidinediona monoterapia
Se notificó edema periférico en 12 de 250 pacientes de terapia combinada de prandina-tiazolidindiona y 3 de 124 pacientes en monoterapia con tiazolidinediona, sin casos reportados en estos ensayos para Prandin monoterapia Cuando se corrige las tasas de abandono de los grupos de tratamiento, el porcentaje de pacientes que tienen eventos de edema periférico por 24 semanas de tratamiento fueron 5% para la terapia combinada de Prandin-tiazolidinediona y 4% para la tiazolidinediona monoterapia Hubo informes en 2 de 250 pacientes (0,8%) tratados con terapia de Prandin-tiazolidinediona de episodios de edema con insuficiencia cardíaca congestiva. Ambos pacientes tenían antecedentes de enfermedad coronaria y se recuperaron después del tratamiento con agentes diuréticos. No se informaron casos comparables en los grupos de tratamiento con monoterapia.
El cambio medio en el peso desde el inicio fue de +4,9 kg para el tratamiento con prandina-tiazolidindiona. No hubo pacientes en tratamiento combinado de Prandin-tiazolidinediona que tuvieran elevaciones de las transaminasas hepáticas (definidas como 3 veces el límite superior de los niveles normales).
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Sobredosis
En un ensayo clínico, los pacientes recibieron dosis crecientes de Prandin hasta 80 mg al día durante 14 días. Hubo pocos efectos adversos además de los asociados con el efecto deseado de reducir la glucosa en sangre. La hipoglucemia no ocurrió cuando las comidas se administraron con estas dosis altas. Los síntomas de hipoglucemia sin pérdida de conciencia o hallazgos neurológicos deben tratarse agresivamente con glucosa oral y ajustes en la dosis del fármaco y / o los patrones de comida. La supervisión estrecha puede continuar hasta que el médico esté seguro de que el paciente está fuera de peligro. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca por un mínimo de 24 a 48 horas, ya que la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente. No hay evidencia de que repaglinida sea dializable mediante hemodiálisis.
Las reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones u otro deterioro neurológico ocurren con poca frecuencia, pero constituyen emergencias médicas que requieren hospitalización inmediata. Si se diagnostica o sospecha un coma hipoglucémico, el paciente debe recibir una inyección intravenosa rápida de solución de glucosa concentrada (50%). Esto debe ser seguido por una infusión continua de una solución de glucosa más diluida (10%) a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre a un nivel superior a 100 mg / dL.
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Dosificación y administración
No existe un régimen de dosificación fijo para el tratamiento de la diabetes tipo 2 con Prandin.
La glucosa en sangre del paciente debe controlarse periódicamente para determinar la dosis mínima efectiva para el paciente; detectar falla primaria, es decir, disminución inadecuada de la glucosa en sangre a la dosis máxima recomendada de medicamento; y para detectar fallas secundarias, es decir, pérdida de una respuesta adecuada para reducir la glucosa en sangre después de un período inicial de efectividad. Los niveles de hemoglobina glucosilada son valiosos para controlar la respuesta a largo plazo del paciente a la terapia.
La administración a corto plazo de Prandin puede ser suficiente durante los períodos de pérdida transitoria de control en pacientes generalmente bien controlados con dieta.
Las dosis de Prandin generalmente se toman dentro de los 15 minutos de la comida, pero el tiempo puede variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida.
Dosis inicial
Para pacientes no tratados previamente o cuya HbA1c es <8%, la dosis inicial debe ser de 0,5 mg con cada comida. Para los pacientes tratados previamente con medicamentos reductores de la glucosa en sangre y cuya HbA1c es â ‰ ¥ 8%, la dosis inicial es de 1 o 2 mg con cada comida antes de la preparación (ver párrafo anterior).
Ajuste de dosis
Los ajustes de dosis deben determinarse por la respuesta de glucosa en sangre, generalmente glucosa en sangre en ayunas. Las pruebas de niveles de glucosa posprandiales pueden ser clínicamente útiles en pacientes cuyos niveles de glucosa en sangre antes de las comidas son satisfactorios pero cuyo control glucémico general (HbA1c) es inadecuado. La dosis preprandial debe duplicarse hasta 4 mg con cada comida hasta lograr una respuesta satisfactoria de glucosa en sangre. Debe transcurrir al menos una semana para evaluar la respuesta después de cada ajuste de dosis.
El rango de dosis recomendado es de 0,5 mg a 4 mg tomados con las comidas. Prandin se puede dosificar preprandialmente 2, 3 o 4 veces al día en respuesta a los cambios en el patrón de comidas del paciente. La dosis diaria máxima recomendada es de 16 mg.
El manejo del paciente
La eficacia a largo plazo debe controlarse midiendo los niveles de HbA1c aproximadamente cada 3 meses. El incumplimiento de un régimen de dosificación apropiado puede precipitar hipoglucemia o hiperglucemia. Los pacientes que no se adhieren a su régimen dietético y farmacológico prescrito son más propensos a mostrar una respuesta insatisfactoria al tratamiento, incluida la hipoglucemia. Cuando ocurre hipoglucemia en pacientes que toman una combinación de Prandin y una tiazolidinediona o Prandin y metformina, la dosis de Prandin debe reducirse.
Pacientes que reciben otros agentes hipoglucemiantes orales
Cuando se usa Prandin para reemplazar la terapia con otros agentes hipoglucemiantes orales, Prandin se puede comenzar el día después de que se administre la dosis final. Luego, los pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar hipoglucemia debido a la posible superposición de los efectos del fármaco. Cuando se transfiere de agentes de sulfonilurea de semivida más largos (p. Ej., Clorpropamida) a repaglinida, puede estar indicada una estrecha vigilancia durante hasta una semana o más.
Terapia de combinación
Si la monoterapia con Prandin no produce un control glucémico adecuado, se puede agregar metformina o una tiazolidindiona. Si la monoterapia con metformina o tiazolidindiona no proporciona un control adecuado, se puede agregar Prandin. La dosis inicial y los ajustes de dosis para la terapia combinada de Prandin son los mismos que para la monoterapia con Prandin. La dosis de cada medicamento debe ajustarse cuidadosamente para determinar la dosis mínima requerida para lograr el efecto farmacológico deseado. De lo contrario, podría aumentar la incidencia de episodios de hipoglucemia. Se debe utilizar un monitoreo adecuado de las mediciones de FPG y HbA1c para garantizar que el paciente no esté expuesto a una exposición excesiva al medicamento o a una mayor probabilidad de falla secundaria del medicamento.
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Cómo suministrado
Las tabletas de prandina (repaglinida) se suministran como tabletas biconvexas sin puntaje disponibles en dosis de 0.5 mg (blanco), 1 mg (amarillo) y 2 mg (durazno). Las tabletas están grabadas con el símbolo del toro Novo Nordisk (Apis) y coloreadas para indicar la fuerza.
| Tabletas de 0.5 mg (blanco) | Botellas de 100 | NDC 00169-0081-81 |
| Botellas de 500 | NDC 00169-0081-82 | |
| Botellas de 1000 | NDC 00169-0081-83 | |
| Comprimidos de 1 mg (amarillo) | Botellas de 100 | NDC 00169-0082-81 |
| Botellas de 500 | NDC 00169-0082-82 | |
| Botellas de 1000 | NDC 00169-0082-83 | |
| Tabletas de 2 mg (durazno) | Botellas de 100 | NDC 00169-0084-81 |
| Botellas de 500 | NDC 00169-0084-82 | |
| Botellas de 1000 | NDC 00169-0084-83 |
No almacene por encima de 25 ° C (77 ° F).
Proteger de la humedad. Mantenga las botellas bien cerradas.
Dispensar en recipientes herméticos con cierres de seguridad.
Con licencia bajo la patente de los EE. UU. No. RE 37,035.
Prandin® es una marca registrada de Novo Nordisk A / S.
Fabricado en Alemania para
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, información del paciente (en inglés simple)
Información detallada sobre signos, síntomas, causas, tratamientos de diabetes
última actualización 06/2009
La información en esta monografía no pretende cubrir todos los usos, instrucciones, precauciones, interacciones de drogas o efectos adversos posibles. Esta información es generalizada y no pretende ser un consejo médico específico. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando o desea obtener más información, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.
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