Precose para el tratamiento de la diabetes
Nombre de la marca: Precose
Nombre genérico: acarbosa
Contenido:
Descripción
Farmacología Clínica
Ensayos clínicos
Indicaciones y uso
Contraindicaciones
Precauciones
Reacciones adversas
Sobredosis
Dosificación y administración
Suministrado
Precosa, acarbosa, información para el paciente. (en inglés simple)
Descripción
Precose® (tabletas de acarbosa) es un inhibidor oral de alfa-glucosidasa para uso en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. La acarbosa es un oligosacárido que se obtiene de los procesos de fermentación de un microorganismo, Actinoplanes utahensis, y se conoce químicamente como O-4,6-didesoxi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihidroxi-3- (hidroximetil) -2-ciclohexen-1-il] amino] - Î ± - D-glucopyranosyl- (1 â † '4) -O-Î ± -D-glucopyranosyl- (1 â †' 4) -D-glucosa. Es un polvo blanco a blanquecino con un peso molecular de 645.6. La acarbosa es soluble en agua y tiene un pKun de 5.1. Su fórmula empírica es C25H43NO18 y su estructura química es la siguiente:
Precose está disponible en tabletas de 25 mg, 50 mg y 100 mg para uso oral. Los ingredientes inactivos son almidón, celulosa microcristalina, estearato de magnesio y dióxido de silicio coloidal.
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Farmacología Clínica
La acarbosa es un oligosacárido complejo que retrasa la digestión de los carbohidratos ingeridos, lo que resulta en un aumento menor en la concentración de glucosa en sangre después de las comidas. Como consecuencia de la reducción de glucosa en plasma, Precose reduce los niveles de hemoglobina glucosilada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La glicosilación sistémica de proteínas no enzimáticas, como se refleja en los niveles de hemoglobina glicosilada, es una función de la concentración promedio de glucosa en sangre a lo largo del tiempo.
Mecanismo de acción: a diferencia de las sulfonilureas, Precose no aumenta la secreción de insulina. La acción antihiperglucémica de la acarbosa es el resultado de una inhibición competitiva y reversible de la alfa-amilasa pancreática y las enzimas de la alfa-glucósido hidrolasa intestinal unidas a la membrana. La alfa-amilasa pancreática hidroliza almidones complejos a oligosacáridos en la luz del intestino delgado, mientras que el intestino unido a la membrana las alfa-glucosidasas hidrolizan oligosacáridos, trisacáridos y disacáridos a glucosa y otros monosacáridos en el borde en cepillo del pequeño intestino. En pacientes diabéticos, esta inhibición enzimática resulta en una absorción retardada de glucosa y una disminución de la hiperglucemia posprandial.
Debido a que su mecanismo de acción es diferente, el efecto de Precose para mejorar el control glucémico es aditivo al de las sulfonilureas, insulina o metformina cuando se usa en combinación. Además, Precose disminuye los efectos insulinotrópicos y de aumento de peso de las sulfonilureas.
La acarbosa no tiene actividad inhibitoria contra la lactasa y, en consecuencia, no se espera que induzca intolerancia a la lactosa.
Farmacocinética:
Absorción: en un estudio de 6 hombres sanos, menos del 2% de una dosis oral de acarbosa se absorbió como fármaco activo, mientras que aproximadamente el 35% de la radioactividad total de una dosis oral marcada con 14C se absorbió. Un promedio del 51% de una dosis oral se excretó en las heces como radioactividad no absorbida relacionada con el fármaco dentro de las 96 horas posteriores a la ingestión. Debido a que la acarbosa actúa localmente dentro del tracto gastrointestinal, esta baja biodisponibilidad sistémica del compuesto original es terapéuticamente deseada. Después de la dosificación oral de voluntarios sanos con acarbosa marcada con 14C, las concentraciones plasmáticas máximas de radiactividad fueron alcanzado 14-24 horas después de la dosificación, mientras que las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco activo se alcanzaron aproximadamente a 1 hora. La absorción retardada de la radiactividad relacionada con acarbosa refleja la absorción de metabolitos que pueden formarse por bacterias intestinales o por hidrólisis enzimática intestinal.
Metabolismo: la acarbosa se metaboliza exclusivamente dentro del tracto gastrointestinal, principalmente por bacterias intestinales, pero también por enzimas digestivas. Una fracción de estos metabolitos (aproximadamente el 34% de la dosis) fue absorbida y posteriormente excretada en la orina. Al menos 13 metabolitos se han separado cromatográficamente de las muestras de orina. Los principales metabolitos se han identificado como derivados de 4-metilpirogalol (es decir, conjugados de sulfato, metilo y glucurónido). Un metabolito (formado por la escisión de una molécula de glucosa a partir de acarbosa) también tiene actividad inhibidora de la alfa-glucosidasa. Este metabolito, junto con el compuesto original, recuperado de la orina, representa menos del 2% de la dosis administrada total.
Excreción: la fracción de acarbosa que se absorbe como fármaco intacto se excreta casi por completo por los riñones. Cuando se administró acarbosa por vía intravenosa, el 89% de la dosis se recuperó en la orina como fármaco activo en 48 horas. En contraste, menos del 2% de una dosis oral se recuperó en la orina como fármaco activo (es decir, compuesto original y metabolito activo). Esto es consistente con la baja biodisponibilidad del fármaco original. La vida media de eliminación plasmática de la actividad acarbosa es de aproximadamente 2 horas en voluntarios sanos. En consecuencia, la acumulación de drogas no ocurre con la administración oral de tres veces al día (t.i.d.).
Poblaciones especiales: el área de estado estable bajo la curva (AUC) y las concentraciones máximas de acarbosa fueron aproximadamente 1.5 veces más altas en ancianos que en voluntarios jóvenes; Sin embargo, estas diferencias no fueron estadisticamente significativas. Los pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2) alcanzaron concentraciones plasmáticas pico de acarbosa aproximadamente 5 veces más altas y AUC 6 veces más grandes que los voluntarios con función renal normal. No se han realizado estudios de parámetros farmacocinéticos de acarbosa según la raza. En estudios clínicos controlados de EE. UU. De Precose en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, reducciones en la hemoglobina glucosilada los niveles fueron similares en caucásicos (n = 478) y afroamericanos (n = 167), con una tendencia hacia una mejor respuesta en los latinos (n = 132)
Interacciones farmacológicas: los estudios en voluntarios sanos han demostrado que Precose no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética o farmacodinámica de la nifedipina, el propranolol o la ranitidina. Precosedid no interfiere con la absorción o disposición de la sulfonilurea gliburida en pacientes diabéticos. La precosa puede afectar la biodisponibilidad de digoxina y puede requerir un ajuste de dosis de digoxina en un 16% (intervalo de confianza del 90%: 8-23%), disminuir la Cmáx media de digoxina en un 26% (intervalo de confianza del 90%: 16-34%) y disminuye las concentraciones mínimas medias de digoxina en un 9% (límite de confianza del 90%: disminución del 19% al 2% incrementar). (Ver PRECAUCIONES, Interacciones con la drogas).
La cantidad de metformina absorbida mientras tomaba Precose fue bioequivalente a la cantidad absorbida al tomar placebo, como lo indican los valores de AUC en plasma. Sin embargo, el nivel plasmático máximo de metformina se redujo en aproximadamente un 20% al tomar Precose debido a un ligero retraso en la absorción de metformina. Hay poca o ninguna interacción clínicamente significativa entre Precose y metformina.
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Ensayos clínicos
Experiencia clínica de estudios de búsqueda de dosis en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento dietético únicamente: resultados de seis dosis controladas y fijas, Los estudios de monoterapia de Precose en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, que involucraron a 769 pacientes tratados con Precose, se combinaron y se evaluaron Se calculó el promedio de la diferencia con el placebo en el cambio medio desde el inicio en la hemoglobina glicosilada (HbA1c) para cada nivel de dosis como mostrado abajo:
tabla 1
| Cambio medio sustraído al placebo en HbA1c en estudios de monoterapia con dosis fija | |||
|---|---|---|---|
| Dosis de precosa * | norte | Cambio en HbA1c % |
Valor p |
| * La precosa fue estadísticamente significativamente diferente del placebo en todas las dosis. Aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los resultados medios para el rango de dosis de 50 a 300 mg t.i.d., algunos pacientes pueden obtener beneficios al aumentar la dosis de 50 a 100 mg t.i.d. | |||
| ** Aunque los estudios utilizaron una dosis máxima de 200 o 300 mg t.i.d., la dosis máxima recomendada para pacientes de 60 kg es de 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Los resultados de estos seis estudios de monoterapia con dosis fijas también se combinaron para obtener un promedio ponderado de la diferencia del placebo en el cambio medio del valor inicial para los niveles de glucosa en plasma posprandial de una hora como se muestra a continuación figura:
1* La precosa fue estadísticamente significativamente diferente del placebo en todas las dosis con respecto al efecto sobre la glucosa plasmática posprandial de una hora.
2** Los 300 mg t.i.d. El régimen de precosa fue superior a las dosis más bajas, pero no hubo diferencias estadísticamente significativas de 50 a 200 mg t.i.d.
Experiencia clínica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en monoterapia o en combinación con sulfonilureas, metformina o Insulina: la precosa se estudió como monoterapia y como terapia combinada para sulfonilurea, metformina o insulina tratamiento. Los efectos del tratamiento sobre los niveles de HbA1c y los niveles de glucosa posprandial de una hora se resumen para cuatro Estudios controlados con placebo, doble ciego, aleatorizados realizados en los Estados Unidos en las Tablas 2 y 3, respectivamente. Las diferencias de tratamiento sustraídas con placebo, que se resumen a continuación, fueron estadísticamente significativas para ambas variables en todos estos estudios.
El estudio 1 (n = 109) incluyó pacientes en tratamiento de fondo con dieta solamente. El efecto medio de la adición de la terapia de dieta Precoseto fue un cambio en la HbA1c de -0.78%, y una mejora de la glucosa posprandial de una hora de -74.4 mg / dL.
En el Estudio 2 (n = 137), el efecto medio de la adición de Precose a la terapia de sulfonilurea máxima fue un cambio en la HbA1c de -0.54%, y una mejora de la glucosa posprandial de una hora de -33.5 mg / dL.
En el Estudio 3 (n = 147), el efecto medio de la adición de Precose a la terapia máxima con metformina fue un cambio en la HbA1c de -0.65%, y una mejora de la glucosa posprandial de una hora de -34.3 mg / dL.
El estudio 4 (n = 145) demostró que se agregó Precose a pacientes en tratamiento de fondo con insulina resultó en un cambio promedio en HbA1c de -0.69%, y una mejora de la glucosa posprandial de una hora de -36,0 mg / dL.
Un estudio de un año de Precose como monoterapia o en combinación con sulfonilurea, metformina o insulina. el tratamiento se realizó en Canadá, en el que se incluyeron 316 pacientes en el análisis primario de eficacia (Figura 2). En los grupos de dieta, sulfonilurea y metformina, la disminución media de HbA1c producida por la adición de Precose fue estadísticamente significativa a los seis meses, y este efecto fue persistente al año. En los pacientes tratados con Precose en insulina, hubo una reducción estadísticamente significativa de HbA1c a los seis meses, y una tendencia a una reducción al año.
Tabla 2: Efecto de Precose en HbA1c
| HbA1c (%)un | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Estudiar | Tratamiento | Media Base |
Cambio medio desde la línea de basesi |
Tratamiento Diferencia |
Valor p |
| unRango normal de HbA1c: 4-6% | |||||
| si Después de cuatro meses de tratamiento en el Estudio 1 y seis meses en los Estudios 2, 3 y 4. | |||||
| C SFU, sulfonilurea, dosis máxima | |||||
| reAunque los estudios utilizaron una dosis máxima de hasta 300 mg t.i.d., la dosis máxima recomendada para pacientes â ‰ ¤ 60 kg es 50 mg t.i.d.; la dosis máxima recomendada para pacientes> 60 kg es de 100 mg t.i.d. | |||||
| mi Metformina dosificada a 2000 mg / día o 2500 mg / día | |||||
| F Dosis media de insulina 61 U / día | |||||
| solLos resultados se ajustan a una línea base común de 8.33% | |||||
| 1 | Dieta Placebo Plus | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Precose 100 mg t.i.d. Dieta Plus |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUC | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Precose 50-300re mg t.i.d. Más SFUC |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus Metforminami | 8.17 | +0.08 sol | — | — |
| Precosa 50-100 mg t.i.d. Más metforminami |
8.46 | -0.57 sol | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus InsulinaF | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Precosa 50-100 mg t.i.d. Más insulinaF |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabla 3: Efecto de la precosa en la glucosa posprandial
| Glucosa posprandial de una hora (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Estudiar | Tratamiento | Media Base |
Cambio medio desde la línea de baseun |
Tratamiento Diferencia |
Valor p |
| un Después de cuatro meses de tratamiento en el Estudio 1 y seis meses en los Estudios 2, 3 y 4. | |||||
| si SFU, sulfonilurea, dosis máxima | |||||
| C Aunque los estudios utilizaron una dosis máxima de hasta 300 mg t.i.d., la dosis máxima recomendada para pacientes â ‰ ¤ 60 kg es 50 mg t.i.d.; la dosis máxima recomendada para pacientes> 60 kg es de 100 mg t.i.d. | |||||
| re Metformina dosificada a 2000 mg / día o 2500 mg / día | |||||
| mi Dosis media de insulina 61 U / día | |||||
| F Los resultados se ajustan a una línea base común de 273 mg / dL | |||||
| 1 | Dieta Placebo Plus | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Precose 100 mg t.i.d. Dieta Plus |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUsi | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Precose 50-300C mg t.i.d. Más SFUsi |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metforminare | 263.9 | +3.3F | — | — |
| Precosa 50-100 mg t.i.d. Más metforminare |
283.0 | -31.0F | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insulinami | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Precosa 50-100 mg t.i.d. Más insulinami |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Figura 2: Efectos de la precosa (
) y Placebo (
) sobre el cambio medio en los niveles de HbA1c desde el inicio durante un estudio de un año en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 cuando se usa en combinación con: (A) dieta sola; (B) sulfonilurea; (C) metformina; o (D) insulina. Se probaron las diferencias de tratamiento a los 6 y 12 meses: * p <0,01; # p = 0.077.
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Indicaciones y uso
La precosa, como monoterapia, está indicada como un complemento de la dieta para reducir la glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 cuya hiperglucemia no se puede controlar solo con la dieta. Precose también se puede usar en combinación con una sulfonilurea cuando la dieta más Precose o una sulfonilurea no dan como resultado un control glucémico adecuado. Además, Precose puede usarse en combinación con insulina o metformina. El efecto de Precose para mejorar el control glucémico es aditivo al de sulfonilureas, insulina o metformina cuando se usa en combinación, presumiblemente porque su mecanismo de acción es diferente.
Al iniciar el tratamiento para la diabetes mellitus tipo 2, se debe enfatizar la dieta como la forma principal de tratamiento. La restricción calórica y la pérdida de peso son esenciales en el paciente diabético obeso. El manejo adecuado de la dieta por sí solo puede ser efectivo para controlar la glucosa en sangre y los síntomas de hiperglucemia. También se debe enfatizar la importancia de la actividad física regular cuando sea apropiado. Si este programa de tratamiento no logra un control glucémico adecuado, se debe considerar el uso de Precose. El uso de Precose debe ser visto tanto por el médico como por el paciente como un tratamiento además de la dieta, y no como un sustituto de la dieta o como un mecanismo conveniente para evitar la restricción dietética.
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Contraindicaciones
La precosa está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco y en pacientes con cetoacidosis diabética o cirrosis. La precosa también está contraindicada en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, ulceración colónica, obstrucción intestinal parcial o en pacientes predispuestos a la obstrucción intestinal. Además, Precose está contraindicado en pacientes con enfermedades intestinales crónicas asociadas con trastornos marcados de digestión o absorción y en pacientes que tienen afecciones que pueden deteriorarse como resultado del aumento de la formación de gases en el intestino.
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Precauciones
General
Hipoglucemia: debido a su mecanismo de acción, Precose cuando se administra solo no debe causar hipoglucemia en ayunas o en estado posprandial. Los agentes de sulfonilurea o la insulina pueden causar hipoglucemia. Debido a que la Precose en combinación con una sulfonilurea o insulina causará una disminución adicional de la glucosa en sangre, puede aumentar el potencial de hipoglucemia. La hipoglucemia no ocurre en pacientes que reciben metformina sola en circunstancias normales de uso, y no se observó una mayor incidencia de hipoglucemia en pacientes cuando se añadió Precose a metformina terapia. La glucosa oral (dextrosa), cuya absorción no es inhibida por Precose, debe usarse en lugar de sacarosa (azúcar de caña) en el tratamiento de la hipoglucemia leve a moderada. La sacarosa, cuya hidrólisis a glucosa y fructosa es inhibida por Precose, no es adecuada para la corrección rápida de la hipoglucemia. La hipoglucemia severa puede requerir el uso de infusión intravenosa de glucosa o inyección de glucagón.
Niveles elevados de transaminasas séricas: en estudios a largo plazo (hasta 12 meses, que incluyen dosis de Precose de hasta 300 mg t.i.d.) realizados en los Estados Unidos, elevaciones emergentes del tratamiento de las transaminasas séricas (AST y / o ALT) por encima del límite superior de la normalidad (ULN), mayor que 1.8 veces el ULN y mayor que 3 veces el ULN ocurrió en 14%, 6% y 3%, respectivamente, de pacientes tratados con Precose en comparación con 7%, 2% y 1%, respectivamente, de pacientes tratados con placebo pacientes Aunque estas diferencias entre los tratamientos fueron estadísticamente significativas, estas elevaciones fueron asintomáticas, reversible, más común en mujeres, y, en general, no se asociaron con otra evidencia de disfunción hepática. Además, estas elevaciones de las transaminasas séricas parecían estar relacionadas con la dosis. En estudios estadounidenses que incluyen dosis de Precose hasta la dosis máxima aprobada de 100 mg t.i.d., elevaciones emergentes de tratamiento de AST y / o ALT en cualquier nivel de gravedad fueron similares entre los pacientes tratados con Precose y los pacientes tratados con placebo (p â ‰ ¥ 0.496).
En aproximadamente 3 millones de años-paciente de experiencia post-comercialización internacional con Precose, 62 casos de las elevaciones de las transaminasas séricas> 500 UI / L (29 de las cuales se asociaron con ictericia) se han informado Cuarenta y uno de estos 62 pacientes recibieron tratamiento con 100 mg t.i.d. o mayor y 33 de 45 pacientes para los que se informó que el peso pesaba <60 kg. En los 59 casos donde se registró el seguimiento, las anomalías hepáticas mejoraron o se resolvieron al suspender Precose en 55 y no cambiaron en dos. Se han informado algunos casos de hepatitis fulminante con desenlace fatal; La relación con la acarbosa no está clara.
Pérdida de control de la glucosa en sangre: cuando los pacientes diabéticos están expuestos a estrés como fiebre, trauma, infección o cirugía, puede producirse una pérdida temporal de control de la glucosa en sangre. En esos momentos, la terapia de insulina temporal puede ser necesaria.
Información para pacientes:
Se debe decir a los pacientes que tomen Precose por vía oral tres veces al día al comienzo (con el primer bocado) de cada comida principal. Es importante que los pacientes continúen cumpliendo con las instrucciones dietéticas, un programa de ejercicio regular y pruebas regulares de orina y / o glucosa en sangre.
La precosa en sí no causa hipoglucemia, incluso cuando se administra a pacientes en ayunas. Sin embargo, las sulfonilureas y la insulina pueden reducir los niveles de azúcar en la sangre lo suficiente como para causar síntomas o, a veces, hipoglucemia potencialmente mortal. Debido a que la Precose en combinación con una sulfonilurea o insulina causará una disminución adicional del azúcar en la sangre, puede aumentar el potencial hipoglucémico de estos agentes. La hipoglucemia no ocurre en pacientes que reciben metformina sola en circunstancias normales de uso, y no se observó una mayor incidencia de hipoglucemia en pacientes cuando se añadió Precose a metformina terapia. El riesgo de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo deben ser bien entendidos por los pacientes y los familiares responsables. Debido a que Precose previene la descomposición del azúcar de mesa, los pacientes deben tener una fuente de glucosa fácilmente disponible (dextrosa, D-glucosa) para tratar los síntomas de bajo nivel de azúcar en la sangre cuando se toma Precose en combinación con una sulfonilurea o insulina.
Si se producen efectos secundarios con Precose, generalmente se desarrollan durante las primeras semanas de tratamiento. Son los efectos gastrointestinales más leves a moderados, como flatulencia, diarrea o molestias abdominales, y generalmente disminuyen en frecuencia e intensidad con el tiempo.
Pruebas de laboratorio:
La respuesta terapéutica a Precose debe controlarse mediante pruebas periódicas de glucosa en sangre. Se recomienda medir los niveles de hemoglobina glucosilada para el monitoreo del control glucémico a largo plazo.
La precosa, particularmente a dosis superiores a 50 mg t.i.d., puede dar lugar a elevaciones de las transaminasas séricas y, en raras ocasiones, hiperbilirrubinemia. Se recomienda verificar los niveles de transaminasas séricas cada 3 meses durante el primer año de tratamiento con Precose y periódicamente a partir de entonces. Si se observan elevadas transaminasas, puede indicarse una reducción en la dosificación o la retirada de la terapia, particularmente si las elevaciones persisten.
Insuficiencia renal:
Las concentraciones plasmáticas de Precose en voluntarios con insuficiencia renal aumentaron proporcionalmente en relación con el grado de disfunción renal. No se han realizado ensayos clínicos a largo plazo en pacientes diabéticos con disfunción renal significativa (creatinina sérica> 2.0 mg / dL). Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento de estos pacientes con Precose.
Interacciones con la drogas:
Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida del control de la glucosa en sangre. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, fármacos que bloquean los canales de calcio y isoniazida Cuando tales medicamentos se administran a un paciente que recibe Precose, se debe observar de cerca al paciente por si pierde el control de la glucosa en sangre. Cuando tales medicamentos se retiran de pacientes que reciben Precose en combinación con sulfonilureas o insulina, los pacientes deben ser observados de cerca por cualquier evidencia de hipoglucemia.
Pacientes que reciben sulfonilureas o insulina: los agentes de sulfonilurea o la insulina pueden causar hipoglucemia. La precosa administrada en combinación con una sulfonilurea o insulina puede causar una disminución adicional de la glucosa en sangre y puede aumentar el potencial de hipoglucemia. Si se produce hipoglucemia, se deben hacer los ajustes apropiados en la dosis de estos agentes. Muy raramente, se han informado casos individuales de shock hipoglucémico en pacientes que reciben terapia de Precose en combinación con sulfonilureas y / o insulina.
Adsorbentes intestinales (por ejemplo, carbón vegetal) y preparaciones de enzimas digestivas que contienen división de carbohidratos Las enzimas (p. ej., amilasa, pancreatina) pueden reducir el efecto de Precose y no deben tomarse concomitantemente.
Se ha demostrado que la precosa cambia la biodisponibilidad de digoxina cuando se administran conjuntamente, lo que puede requerir un ajuste de la dosis de digoxina. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Interacciones farmacológicas).
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad:
Se realizaron ocho estudios de carcinogenicidad con acarbosa. Se realizaron seis estudios en ratas (dos cepas, Sprague-Dawley y Wistar) y dos en hámsters.
En el primer estudio de ratas, las ratas Sprague-Dawley recibieron acarbosa en el alimento a dosis altas (hasta aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal) durante 104 semanas. El tratamiento con acarbosa produjo un aumento significativo en la incidencia de tumores renales (adenomas y adenocarcinomas) y tumores de células de Leydig benignos. Este estudio se repitió con un resultado similar. Se realizaron más estudios para separar los efectos cancerígenos directos de la acarbosa de los efectos indirectos. resultante de la desnutrición de carbohidratos inducida por las grandes dosis de acarbosa empleadas en el estudios. En un estudio con ratas Sprague-Dawley, la acarbosa se mezcló con el alimento, pero se evitó la privación de carbohidratos mediante la adición de glucosa a la dieta. En un estudio de 26 meses de ratas Sprague-Dawley, se administró acarbosa por sonda posprandial diaria para evitar los efectos farmacológicos del fármaco. En ambos estudios, no se produjo el aumento de la incidencia de tumores renales encontrados en los estudios originales. Acarbose también se administró en alimentos y por sonda postprandial en dos estudios separados en ratas Wistar. No se encontró una mayor incidencia de tumores renales en ninguno de estos estudios de ratas Wistar. En dos estudios de alimentación de hámsters, con y sin suplementos de glucosa, tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad.
La acarbosa no indujo ningún daño en el ADN in vitro en el ensayo de aberración cromosómica CHO, el ensayo de mutagénesis bacteriana (Ames) o un ensayo de unión al ADN. In vivo, no se detectó daño en el ADN en la prueba letal dominante en ratones machos, o en la prueba de micronúcleos en ratones.
Los estudios de fertilidad realizados en ratas después de la administración oral no produjeron efectos adversos en la fertilidad o en la capacidad general de reproducción.
El embarazo:
Efectos teratogénicos: embarazo categoría B. No se ha establecido la seguridad de Precose en mujeres embarazadas. Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis de hasta 480 mg / kg (correspondientes a 9 veces la exposición en humanos, basados en los niveles de drogas en la sangre) y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a acarbosa En conejos, aumento de peso materno reducido, probablemente el resultado de la actividad farmacodinámica de altas dosis de acarbosa en los intestinos, puede haber sido responsable de un ligero aumento en el número de pérdidas embrionarias. Sin embargo, los conejos que recibieron 160 mg / kg de acarbosa (correspondiente a 10 veces la dosis en el hombre, según el área de la superficie corporal) no mostraron evidencia de embriotoxicidad y no hubo evidencia de teratogenicidad a una dosis de 32 veces la dosis en el hombre (según la superficie corporal zona). Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados de Precose en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. Debido a que la información actual sugiere fuertemente que los niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo también están asociados con una mayor incidencia de anomalías congénitas A medida que aumenta la morbilidad y mortalidad neonatal, la mayoría de los expertos recomiendan que se use insulina durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre tan cerca de lo normal como posible.
Madres lactantes: se ha encontrado una pequeña cantidad de radiactividad en la leche de ratas lactantes después de la administración de acarbosa radiomarcada. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, Precoses no debe administrarse a una mujer lactante.
Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia de Precose en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico: Del número total de sujetos en estudios clínicos de Precose en los Estados Unidos, el 27 por ciento tenía 65 años o más, mientras que el 4 por ciento tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad y efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. El área promedio de estado estacionario bajo la curva (AUC) y las concentraciones máximas de acarbosa fueron aproximadamente 1.5 veces más altas en ancianos que en voluntarios jóvenes; Sin embargo, estas diferencias no fueron estadisticamente significativas.
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Reacciones adversas
Tracto digestivo: los síntomas gastrointestinales son las reacciones más comunes a Precose. En los ensayos controlados con placebo de EE. UU., La incidencia de dolor abdominal, diarrea y flatulencia fue del 19%, 31% y 74%, respectivamente, en 1255 pacientes tratados con Precose 50-300 mg t.i.d., mientras que las incidencias correspondientes fueron 9%, 12% y 29% en 999 tratados con placebo pacientes En un estudio de seguridad de un año, durante el cual los pacientes mantuvieron diarios de síntomas gastrointestinales, dolor abdominal y diarrea. tendieron a volver a los niveles de pretratamiento con el tiempo, y la frecuencia e intensidad de la flatulencia tendieron a disminuir con hora. El aumento de los síntomas del tracto gastrointestinal en pacientes tratados con Precose es una manifestación de la mecanismo de acción de Precose y están relacionados con la presencia de carbohidratos no digeridos en el tracto gastrointestinal inferior tracto.
Si no se observa la dieta prescrita, los efectos secundarios intestinales pueden intensificarse. Si se desarrollan síntomas muy angustiantes a pesar de la adherencia a la dieta para diabéticos prescrita, se debe consultar al médico y reducir la dosis de forma temporal o permanente.
Niveles elevados de transaminasas séricas: ver PRECAUCIONES.
Otros hallazgos anormales de laboratorio: pequeñas reducciones en el hematocrito ocurrieron con mayor frecuencia en Pacientes tratados con precosa que en pacientes tratados con placebo pero no se asociaron con reducciones en hemoglobina. Los niveles bajos de calcio en suero y los niveles bajos de vitamina B6 en plasma se asociaron con la terapia con Precose, pero se cree que son espurios o carecen de importancia clínica.
Informes de eventos adversos posteriores a la comercialización:
Los eventos adversos adicionales informados a partir de la experiencia mundial posterior a la comercialización incluyen reacciones cutáneas hipersensibles (p. Ej. erupción cutánea, eritema, exantema y uticaria), edema, íleo / subileo, ictericia y / o hepatitis y daño hepático asociado (Ver PRECAUCIONES.)
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Sobredosis
A diferencia de las sulfonilureas o la insulina, una sobredosis de Precose no provocará hipoglucemia. Una sobredosis puede provocar aumentos transitorios de flatulencia, diarrea y molestias abdominales que disminuyen poco después. En casos de sobredosis, el paciente no debe recibir bebidas o comidas que contengan carbohidratos (polisacáridos, oligosacáridos y disacáridos) durante las siguientes 4-6 horas.
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Dosificación y administración
No existe un régimen de dosificación fijo para el tratamiento de la diabetes mellitus con Precose o cualquier otro agente farmacológico. La dosificación de Precose debe individualizarse sobre la base de la eficacia y la tolerancia sin exceder el máximo dosis recomendada de 100 mg t.i.d. Precose debe tomarse tres veces al día al inicio (con el primer bocado) de cada plato principal comida. La precosa se debe comenzar con una dosis baja, con un aumento gradual de la dosis como se describe a continuación, tanto para reducir efectos secundarios gastrointestinales y para permitir la identificación de la dosis mínima requerida para un control glucémico adecuado del paciente
Durante el inicio del tratamiento y la titulación de la dosis (ver más abajo), se puede tomar glucosa plasmática posprandial de una hora utilizado para determinar la respuesta terapéutica a Precose e identificar la dosis mínima efectiva para paciente. Posteriormente, la hemoglobina glicosilada debe medirse a intervalos de aproximadamente tres meses. El objetivo terapéutico debe ser disminuir tanto la glucosa plasmática posprandial como los niveles de hemoglobina glicosilada a niveles normales o cercanos normal usando la dosis efectiva más baja de Precose, ya sea como monoterapia o en combinación con sulfonilureas, insulina o metformina
Dosis inicial: La dosis inicial recomendada de Precose es de 25 mg administrados por vía oral tres veces al día al inicio (con el primer bocado) de cada comida principal. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse de una titulación de dosis más gradual para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales. Esto puede lograrse iniciando el tratamiento con 25 mg una vez al día y posteriormente aumentando la frecuencia de administración para lograr 25 mg t.i.d.
Dosis de mantenimiento: una vez a 25 mg t.i.d. se alcanza el régimen de dosificación, la dosis de Precoses debe ajustarse a Intervalos de 4-8 semanas basados en los niveles de glucosa o hemoglobina glucosilada posprandial de una hora, y en tolerancia. La dosis se puede aumentar de 25 mg t.i.d. a 50 mg t.i.d. Algunos pacientes pueden beneficiarse al aumentar aún más la dosis a 100 mg. t.i.d. La dosis de mantenimiento varía de 50 mg t.i.d. a 100 mg t.i.d. Sin embargo, dado que los pacientes con bajo peso corporal pueden tener un aumento riesgo de elevación de las transaminasas séricas, solo los pacientes con un peso corporal> 60 kg deben considerarse para una titulación de dosis superior a 50 mg t.i.d. (ver PRECAUCIONES). Si no se observa una reducción adicional en los niveles de glucosa posprandial o hemoglobina glicosilada con la titulación a 100 mg t.i.d., se debe considerar reducir la dosis. Una vez que se establece una dosis efectiva y tolerada, debe mantenerse.
Dosis máxima: la dosis máxima recomendada para pacientes â ‰ ¤ 60 kg es 50 mg t.i.d. La dosis máxima recomendada para pacientes> 60 kg es de 100 mg t.i.d.
Pacientes que reciben sulfonilureas o insulina: los agentes de sulfonilurea o la insulina pueden causar hipoglucemia. La precosa administrada en combinación con una sulfonilurea o insulina causará una disminución adicional de la glucosa en sangre y puede aumentar el potencial de hipoglucemia. Si se produce hipoglucemia, se deben hacer los ajustes apropiados en la dosis de estos agentes.
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Cómo se suministra
Precose está disponible en comprimidos redondos sin marcar de 25 mg, 50 mg o 100 mg. La resistencia de cada tableta es de color blanco a amarillo. La tableta de 25 mg está codificada con la palabra "Precose" en un lado y "25" en el otro lado. La tableta de 50 mg está codificada con la palabra "Precose" y "50" en el mismo lado. La tableta de 100 mg está codificada con la palabra "Precose" y "100" en el mismo lado. Precose está disponible en botellas de 100 y 50 mg de fuerza en paquetes de dosis unitarias de 100.
| Fuerza | NDC | Tableta Identificación |
|
|---|---|---|---|
| Botellas de 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Precose 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Precose 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Precose 100 | |
| Dosis de la unidad Paquetes de 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Precose 50 |
No almacene por encima de 25 ° C (77 ° F). Proteger de la humedad. Para botellas, mantenga el recipiente bien cerrado.
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West Haven, CT 06516
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Impreso en EE. UU.
última actualización 11/2008
Precosa, acarbosa, información para el paciente. (en inglés simple)
Información detallada sobre signos, síntomas, causas, tratamientos de diabetes
La información de esta monografía no pretende abarcar todos los usos, instrucciones, precauciones, interacciones farmacológicas o efectos adversos posibles. Esta información es generalizada y no pretende ser un consejo médico específico. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando o desea obtener más información, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.
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