La serotonina puede ser clave para el tratamiento del TDAH
Artículo sobre cómo Ritalin y otros medicamentos estimulantes funcionan en el tratamiento del TDAH.
Se ha suscitado gran preocupación por la prescripción de Ritalin® u otros estimulantes para controlar los trastornos de hiperactividad en los niños. Se sabe relativamente poco sobre los efectos a largo plazo de estos estimulantes o cómo alteran la química del cerebro.
Investigadores del Instituto Médico Howard Hughes de la Universidad de Duke han descubierto que Ritalin® y otros estimulantes ejercen sus efectos calmantes paradójicos al aumentar los niveles de serotonina en el cerebro. La elevación de la serotonina parece restablecer el delicado equilibrio entre los químicos cerebrales dopamina y la serotonina y calma la hiperactividad, dice el investigador del HHMI Marc Caron de Duke University Medical Centrar. Caron es autor del estudio publicado en la edición del 15 de enero de 1999 de la revista Science.
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) afecta del tres al seis por ciento de los niños en edad escolar. Los síntomas incluyen inquietud, impulsividad y dificultad para concentrarse. Los estimulantes utilizados comúnmente para tratar el TDAH son tan efectivos que "los investigadores realmente no se han tomado el tiempo para investigar cómo funcionan", dice Caron.
El dogma anterior, dice Caron, sostuvo que la acción calmante de Ritalin® funciona a través del neurotransmisor dopamina. Específicamente, los investigadores creían que Ritalin® y otros estimulantes interactúan con la proteína transportadora de dopamina (DAT), una especie de ama de llaves para las vías nerviosas. Después de que un impulso nervioso se mueve de una neurona a otra, el DAT elimina la dopamina residual de la hendidura sináptica, el espacio entre dos neuronas, y la vuelve a empaquetar para su uso futuro.
El equipo de Caron sospechó que la dopamina no era la única clave para comprender el TDAH, por lo que recurrieron a ratones en los que habían "eliminado" el gen que codifica el DAT. Como no hay DAT para "limpiar" la dopamina de la hendidura sináptica, los cerebros de los ratones están inundados de dopamina. El exceso de dopamina causa inquietud e hiperactividad, comportamientos que son sorprendentemente similares a los exhibidos por niños con TDAH.
Cuando se coloca en un laberinto que los ratones normales negocian en menos de tres minutos, los ratones knockout se convierten actividades ajenas distraídas, como olfatear y criar, y no pudieron terminar en menos de cinco minutos. Los ratones knockout también parecían incapaces de suprimir los impulsos inapropiados, otro sello distintivo del TDAH.
Sorprendentemente, los ratones knockout todavía estaban calmados por Ritalin®Dexedrina® y otros estimulantes a pesar de que carecían del objetivo proteico en el que Ritalin® y dexedrina® se pensaba que actuaban. "Eso nos llevó a buscar otros sistemas a los que estos estimulantes pudieran afectar", dice Caron.
Para probar si los estimulantes interactúan con la dopamina a través de otro mecanismo, los investigadores administraron Ritalin® a los ratones normales y noqueados y monitoreó sus niveles cerebrales de dopamina. Ritalin® aumentó los niveles de dopamina en los ratones normales, pero no alteró los niveles de dopamina en los ratones noqueados. Ese resultado implica que "Ritalin® no podría estar actuando sobre la dopamina", dice Caron.
A continuación, los investigadores dieron a los ratones knockout un medicamento que inactiva la proteína de transporte de noradrenalina. Con el transporte desactivado, los niveles de noradrenalina aumentaron como se esperaba, pero el aumento de la noradrenalina no mejoró los síntomas del TDAH como debería. Esto sugirió al equipo de Caron que Ritalin® ejerció sus efectos a través de otro neurotransmisor.
Luego estudiaron si los estimulantes alteraron los niveles del neurotransmisor serotonina. Los científicos administraron Prozac®-un inhibidor bien conocido de la recaptación de serotonina- a los ratones knockout. Después de ingerir Prozac®, los ratones knockout mostraron una disminución dramática en la hiperactividad.
"Esto sugiere que, en lugar de actuar directamente sobre la dopamina, los estimulantes crean un efecto calmante al aumentar los niveles de serotonina", dice Caron.
"Nuestros experimentos implican que el equilibrio adecuado entre la dopamina y la serotonina es clave", dice Raul Gainetdinov, miembro del equipo de investigación de Caron. "La hiperactividad puede desarrollarse cuando la relación entre la dopamina y la serotonina se desequilibra".
El cerebro tiene 15 tipos de receptores que se unen a la serotonina, y Gainetdinov ahora está tratando de determinar qué receptores de serotonina específicos median los efectos de Ritalin®.
La esperanza, dice Caron, "es que podamos reemplazar Ritalin® con un compuesto muy específico que se dirija a un solo subconjunto de receptores". Mientras Prozac® se calmó hiperactividad en los ratones knockout, Gainetdinov dice que "Prozac® no es el mejor, porque no es muy selectivo". Caron y Gainetdinov son optimistas. que una nueva generación de compuestos que interactúan más específicamente con el sistema de serotonina demostrará ser más segura y más efectiva para tratamientos para TDAH
Fuente: El artículo es un extracto de Howard Hughes Medical Institute News.
