Información de prescripción completa de Paliperidona
Nombre de la marca: Invega
Nombre genérico: paliperidona
Invega es un medicamento antipsicótico atípico utilizado en el tratamiento de la esquizofrenia y desorden bipolar. Uso, dosificación, efectos secundarios de Invega.
Información de prescripción de Invega (PDF)
Contenido:
Caja de advertencia
Descripción
Farmacología
Indicaciones y uso
Contraindicaciones
Advertencias
Precauciones
Interacciones con la drogas
Reacciones adversas
Sobredosis
Dosis
Suministrado
Aumentado Mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia Pacientes de edad avanzada con enfermedad relacionada con la demencia La psicosis tratada con fármacos antipsicóticos atípicos tiene un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. Los análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas) en estos sujetos revelaron un riesgo de muerte en los sujetos tratados con drogas entre 1.6 y 1.7 veces más que en los sujetos tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo controlado típico de 10 semanas, la tasa de muerte en sujetos tratados con drogas fue de aproximadamente 4.5%, en comparación con una tasa de aproximadamente 2.6% en el grupo de placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecían ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). INVEGA™ (paliperidona) Las tabletas de liberación prolongada no están aprobadas para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.
Descripción
DESCRIPCIÓN Paliperidona, el ingrediente activo en INVEGA™ Tabletas de liberación prolongada, es un agente psicotrópico que pertenece a la clase química de los derivados de benzisoxazol. INVEGA™ contiene una mezcla racémica de (+) - y (-) - paliperidona. El nombre químico es (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il) -1-piperidinil] etil] -6,7,8,9- tetrahidro-9 -hidroxi-2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-ona. Su fórmula molecular es C23 H27 FN4 O 3 y su peso molecular es 426.49.
La paliperidona es escasamente soluble en HCl 0.1N y cloruro de metileno; prácticamente insoluble en agua, NaOH 0.1N y hexano; y ligeramente soluble en N, N-dimetilformamida.
INVEGA™(paliperidona) Las tabletas de liberación prolongada están disponibles en dosis de 3 mg (blanco), ® 6 mg (beige) y 9 mg (rosa). INVEGA™utiliza la tecnología de drogas elenas osmóticas de OROS (ver Componentes y rendimiento del sistema de entrega). yo
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Los ingredientes inactivos son cera de carnauba, acetato de celulosa, hidroxietilcelulosa, propilenglicol, polietilenglicol, óxidos de polietileno, povidona, cloruro de sodio, ácido esteárico, hidroxitolueno butilado, hipromelosa, dióxido de titanio y hierro óxidos Las tabletas de 3 mg también contienen lactosa monohidrato y triacetina.
Componentes del sistema de entrega y rendimiento INVEGA™ usa presión osmótica para administrar paliperidona a una velocidad controlada. El sistema de administración, que se parece a una tableta en forma de cápsula en apariencia, consiste en un núcleo de tres capas osmóticamente activo rodeado por una subcapa y una membrana semipermeable. El núcleo de tres capas está compuesto por dos capas de fármaco que contienen el fármaco y los excipientes, y una capa de empuje que contiene componentes osmóticamente activos. Hay dos orificios perforados con láser de precisión en el domo de la capa de droga de la tableta. La resistencia de cada tableta tiene un sobretodo dispersable en agua de diferente color y marcas de impresión. En un ambiente acuoso, como el tracto gastrointestinal, el recubrimiento de color dispersable en agua se erosiona rápidamente. Luego, el agua ingresa a la tableta a través de la membrana semipermeable que controla la velocidad a la que el agua ingresa al núcleo de la tableta, lo que, a su vez, determina la velocidad de suministro del medicamento. Los polímeros hidrofílicos del núcleo se hidratan y se hinchan, creando un gel que contiene paliperidona que luego se expulsa a través de los orificios de la tableta. Los componentes biológicamente inertes de la tableta permanecen intactos durante el tránsito gastrointestinal y se eliminan en las heces como una cubierta de tableta, junto con los componentes centrales insolubles.
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Farmacología
Farmacodinámica
La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona. Se desconoce el mecanismo de acción de la paliperidona, como con otros medicamentos que tienen eficacia en la esquizofrenia, pero ha sido propuso que la actividad terapéutica del medicamento en la esquizofrenia está mediada por una combinación de dopamina central tipo 2 (RE2) y serotonina tipo 2 (5HT2a ) antagonismo del receptor y receptores histaminérgicos H1, que pueden explicar algunos de los otros efectos del medicamento. Paliperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos o - y - adrenérgicos. La actividad farmacológica de los enantiómeros de paliperidona (+) y (-) es cualitativa y cuantitativamente similar in vitro.
Farmacocinética
Después de una dosis única, las concentraciones plasmáticas de paliperidona aumentan gradualmente hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax ) aproximadamente 24 horas después de la dosificación. La farmacocinética máxima de la paliperidona después de la administración de INVEGA ™ es proporcional a la dosis dentro del rango de dosis clínica recomendada (3 a 12 mg). La vida media de eliminación terminal de paliperidona es aproximadamente 23 horas.
Las concentraciones de paliperidona en estado estacionario se alcanzan dentro de los 4-5 días de la administración de INVEGA ™ en la mayoría de los sujetos. La relación media pico: mínimo en estado estacionario para una dosis de INVEGA ™ de 9 mg fue de 1.7 con un rango de 1.2-3.1.
Después de la administración de INVEGA ™, los enantiómeros (+) y (-) de paliperidona se interconvierten, alcanzando una relación AUC (+) a (-) de aproximadamente 1.6 en estado estacionario.
Absorción y Distribución
La biodisponibilidad oral absoluta de paliperidona después de la administración de INVEGA ™ es del 28%.
La administración de una tableta de liberación prolongada de paliperidona de 12 mg a sujetos ambulatorios sanos con una comida estándar alta en grasas / alta en calorías dio valores medios de C y AUC máximos de paliperidona que se incrementaron en un 60% y 54%, respectivamente, en comparación con la administración en ayunas condiciones Los ensayos clínicos que establecen la seguridad y la eficacia de INVEGA ™ se llevaron a cabo en sujetos sin tener en cuenta el horario de las comidas. Si bien INVEGA ™ se puede tomar sin tener en cuenta los alimentos, la presencia de alimentos en el momento de la administración de INVEGA ™ puede aumentar la exposición a la paliperidona (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Según un análisis de población, el volumen aparente de distribución de paliperidona es de 487 L. La unión a proteínas plasmáticas de la paliperidona racémica es del 74%.
Metabolismo y Eliminación
A pesar de que in vitro los estudios sugirieron un papel para CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la paliperidona, en vivo Los resultados indican que estas isoenzimas juegan un papel limitado en la eliminación general de la paliperidona (ver PRECAUCIONES: Interacciones con la drogas).
Una semana después de la administración de una dosis oral única de 1 mg de liberación inmediata 14 C-paliperidona a 5 voluntarios sanos, el 59% (rango 51% - 67%) de la dosis se excretó sin cambios en orina, el 32% (26% - 41%) de la dosis se recuperó como metabolitos, y el 6% - 12% de la dosis no recuperado. Aproximadamente el 80% de la radiactividad administrada se recuperó en orina y el 11% en las heces. Se han identificado cuatro vías metabólicas primarias in vivo, ninguna de las cuales podría demostrar para más del 10% de la dosis: desalquilación, hidroxilación, deshidrogenación y benzisoxazol escisión.
Los análisis farmacocinéticos de la población no encontraron diferencias en la exposición o el aclaramiento de paliperidona entre los metabolizadores extensivos y los metabolizadores lentos de los sustratos CYP2D6.
Poblaciones Especiales
Deterioro hepático
En un estudio en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B), las concentraciones plasmáticas de paliperidona libre fueron similares a los de los sujetos sanos, aunque la exposición total a la paliperidona disminuyó debido a una disminución en las proteínas Unión. En consecuencia, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Se desconoce el efecto de la insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal
La dosis de INVEGA ™ debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Dosificación en poblaciones especiales). La disposición de una tableta de dosis prolongada de paliperidona de 3 mg de dosis única se estudió en sujetos con diversos grados de función renal. La eliminación de paliperidona disminuyó con la disminución del aclaramiento de creatinina estimado. El aclaramiento total de paliperidona se redujo en sujetos con insuficiencia renal en un 32% en promedio en leve (CrCl = 50 a <80 ml / min), 64% en moderado (CrCl = 30 a <50 ml / min) y 71% en insuficiencia renal grave (CrCl = 10 a <30 ml / min), correspondiente a un aumento promedio de la exposición (AUC inf) de 1.5, 2.6 y 4.8 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. La vida media de eliminación terminal de la paliperidona fue de 24, 40 y 51 horas en sujetos con leves, moderados y insuficiencia renal grave, respectivamente, en comparación con 23 horas en sujetos con función renal normal (CrCl = 80 mL / min).
Mayor
No se recomienda ajustar la dosis solo en función de la edad. Sin embargo, es posible que se requiera un ajuste de la dosis debido a la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad (ver Insuficiencia renal arriba y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Dosificación en poblaciones especiales).
Carrera
No se recomienda ajustar la dosis según la raza. No se observaron diferencias en la farmacocinética en un estudio farmacocinético realizado en japoneses y caucásicos.
Género
No se recomienda ajustar la dosis según el género. No se observaron diferencias en la farmacocinética en un estudio farmacocinético realizado en hombres y mujeres.
De fumar
No se recomienda ajustar la dosis en función del estado de fumar. Según los estudios in vitro que utilizan enzimas hepáticas humanas, la paliperidona no es un sustrato para CYP1A2; fumar no debería, por lo tanto, tener un efecto sobre la farmacocinética de la paliperidona.
Ensayos clínicos
La eficacia a corto plazo de INVEGA ™ (3 a 15 mg una vez al día) se estableció en tres controlados con placebo y con control activo (olanzapina), ensayos de dosis fija de 6 semanas en sujetos adultos no ancianos (edad media de 37 años) que cumplieron con los criterios del DSM-IV para esquizofrenia. Los estudios se llevaron a cabo en América del Norte, Europa del Este, Europa occidental y Asia. Las dosis estudiadas entre estos tres ensayos incluyeron 3, 6, 9, 12 y 15 mg / día. La dosificación fue por la mañana sin tener en cuenta las comidas.
La eficacia se evaluó utilizando la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), un inventario validado de múltiples artículos compuesto por cinco factores para evaluar síntomas positivos, síntomas negativos, pensamientos desorganizados, hostilidad / excitación incontrolada y ansiedad / depresión La eficacia también se evaluó mediante la escala de desempeño personal y social (PSP). El PSP es una escala validada por un médico que mide el funcionamiento personal y social en los dominios de la sociedad. actividades útiles (p. ej., trabajo y estudio), relaciones personales y sociales, autocuidado, inquietante y agresivo comportamientos
En los 3 estudios (n = 1665), INVEGA ™ fue superior al placebo en el PANSS en todas las dosis. Los efectos medios en todas las dosis fueron bastante similares, aunque las dosis más altas en todos los estudios fueron numéricamente superiores. INVEGA ™ también fue superior al placebo en la PSP en estos ensayos.
Un examen de los subgrupos de población no reveló ninguna evidencia de respuesta diferencial en función del sexo, la edad (había pocos pacientes mayores de 65 años) o la región geográfica. No hubo datos suficientes para explorar los efectos diferenciales basados en la raza.
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Indicaciones y uso
Las tabletas de liberación prolongada INVEGA ™ (paliperidona) están indicadas para el tratamiento de la esquizofrenia.
La eficacia de INVEGA ™ en el tratamiento agudo de la esquizofrenia se estableció en tres ensayos de dosis fijas controlados con placebo de 6 semanas en sujetos con esquizofrenia. La eficacia de la paliperidona no se ha evaluado en ensayos controlados con placebo durante más de seis semanas. Por lo tanto, el médico que elige usar paliperidona durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual.
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Contraindicaciones
INVEGA ™ (paliperidona) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la paliperidona, la risperidona o cualquier componente de la formulación de INVEGA ™.
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Advertencias
Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia Pacientes de edad avanzada con La psicosis relacionada con la demencia tratada con fármacos antipsicóticos atípicos tiene un mayor riesgo de muerte. en comparación con el placebo. NVEGA™ (paliperidona) Las tabletas de liberación prolongada no están aprobadas para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia (ver Advertencia en caja).
Prolongación QT
La paliperidona provoca un aumento modesto en el intervalo QT corregido (QTc). Se debe evitar el uso de paliperidona en combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el QTc, incluida la Clase 1A (p. Ej., quinidina, procainamida) o medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol), medicamentos antipsicóticos (por ejemplo, clorpromazina, tioridazina), antibióticos (p. ej., gatifloxacina, moxifloxacina) o cualquier otra clase de medicamentos conocidos por prolongar la Intervalo QTc. La paliperidona también debe evitarse en pacientes con síndrome de QT largo congénito y en pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas.
Ciertas circunstancias pueden aumentar el riesgo de aparición de torsade de pointes y / o muerte súbita en asociación con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, incluida (1) bradicardia; (2) hipocalemia o hipomagnesemia; (3) uso concomitante de otras drogas que prolongan el intervalo QTc; y (4) presencia de prolongación congénita del intervalo QT.
Los efectos de la paliperidona en el intervalo QT se evaluaron en un estudio multicéntrico, QT, doble ciego, de control activo (dosis única de 400 mg de moxifloxacina) adultos con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, y en tres ensayos de eficacia de dosis fija de 6 semanas controlados con placebo y activo en adultos con esquizofrenia.
En el estudio QT (n = 141), la dosis de 8 mg de paliperidona oral de liberación inmediata (n = 44) mostró una media aumento sustraído con placebo del valor basal en QTcLD de 12.3 ms (IC 90%: 8.9; 15.6) en el día 8 a las 1.5 horas posdosis La concentración plasmática máxima media en estado estacionario para esta dosis de 8 mg de paliperidona de liberación inmediata fue más del doble de la exposición observada con la dosis máxima recomendada de 12 mg de INVEGA ™ (C max ss= 113 y 45 ng / ml, respectivamente, cuando se administra con un desayuno estándar). En este mismo estudio, una dosis de 4 mg de la formulación oral de liberación inmediata de paliperidona, para la cual C max ss= 35 ng / ml, mostró un aumento de QTcLD sustraído con placebo de 6.8 mseg (IC 90%: 3.6; 10.1) en el día 2 a las 1.5 horas después de la dosis. Ninguno de los sujetos tuvo un cambio superior a 60 mseg o un QTcLD superior a 500 mseg en ningún momento durante este estudio.
Para los tres estudios de eficacia de dosis fija, las mediciones de electrocardiograma (ECG) tomadas en varios puntos de tiempo mostraron solo un sujeto en el grupo INVEGA ™ 12 mg tuvo un cambio superior a 60 ms en un momento en el día 6 (aumento de 62 ms). Ningún sujeto que recibió INVEGA ™ tuvo un QTcLD superior a 500 mseg en ningún momento en ninguno de estos tres estudios.
Síndrome neuroléptico maligno
Se ha informado de un complejo de síntomas potencialmente fatales, a veces denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) en asociación con fármacos antipsicóticos, incluida la paliperidona. Las manifestaciones clínicas de NMS son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso irregular o presión sanguínea, taquicardia, diaforesis y problemas cardíacos disritmia). Los signos adicionales pueden incluir creatina fosfoquinasa elevada, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.
La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicada. Para llegar a un diagnóstico, es importante identificar los casos en los que la presentación clínica incluye problemas médicos graves. enfermedad (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) y signos y síntomas extrapiramidales no tratados o tratados inadecuadamente (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre de drogas y patología primaria del sistema nervioso central.
El manejo del SNM debe incluir: (1) interrupción inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para la terapia concurrente; (2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; y (3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual haya tratamientos específicos disponibles. No existe un acuerdo general sobre los regímenes de tratamiento farmacológico específicos para el SNM no complicado.
Si un paciente parece requerir un tratamiento con medicamentos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, la reintroducción de la terapia con medicamentos debe monitorearse de cerca, ya que se han informado recurrencias del SNM.
Discinesia tardía:
Se puede desarrollar un síndrome de movimientos discinéticos involuntarios e irreversibles en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser más alta entre las personas de edad avanzada, especialmente las mujeres de edad avanzada, es imposible predecir qué pacientes desarrollarán el síndrome. Se desconoce si los medicamentos antipsicóticos difieren en su potencial para causar discinesia tardía.
El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se vuelva irreversible parecen aumentar a medida que aumenta la duración del tratamiento y el total acumulado. la dosis de fármacos antipsicóticos administrados al paciente aumenta, pero el síndrome puede desarrollarse después de períodos de tratamiento relativamente breves a dosis bajas, aunque esto es poco común.
No existe un tratamiento conocido para la discinesia tardía establecida, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. El tratamiento antipsicótico en sí mismo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por lo tanto, puede enmascarar el proceso subyacente. Se desconoce el efecto de la supresión sintomática en el curso a largo plazo del síndrome.
Dadas estas consideraciones, INVEGA ™ debe prescribirse de una manera que sea más probable que minimice la aparición de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico generalmente debe reservarse para pacientes que padecen una enfermedad crónica que se sabe que responde a los fármacos antipsicóticos. En pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la duración más corta del tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe reevaluarse periódicamente.
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado con INVEGA ™, se debe considerar la suspensión del fármaco. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con INVEGA ™ a pesar de la presencia del síndrome.
Hiperglucemia y diabetes mellitus
Se ha informado hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con todos los antipsicóticos atípicos. En su mayoría, estos casos se observaron en el uso clínico posterior a la comercialización y en estudios epidemiológicos, no en ensayos clínicos, y ha habido pocos informes de hiperglucemia o diabetes en sujetos de prueba tratados con INVEGA ™. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa es complicado por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en La población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia no se comprende completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con la hiperglucemia emergente del tratamiento en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Debido a que INVEGA ™ no se comercializó en el momento en que se realizaron estos estudios, no se sabe si INVEGA ™ está asociado con este mayor riesgo.
Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que se inician con antipsicóticos atípicos deben controlarse regularmente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. Pacientes con factores de riesgo de diabetes mellitus (p. Ej., Obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están comenzando el tratamiento con los antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas al comienzo del tratamiento y periódicamente durante tratamiento. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia, incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resolvió cuando se suspendió el antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso.
Gastrointestinal
Debido a que la tableta INVEGA ™ no es deformable y no cambia de forma apreciable en el tracto gastrointestinal, INVEGA ™ normalmente no debe administrarse a pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico, por ejemplo: trastornos de la motilidad esofágica, enfermedad inflamatoria del intestino delgado, síndrome de "intestino corto" debido a adherencias o disminución del tiempo de tránsito, antecedentes de peritonitis, fibrosis quística, pseudoobstrucción intestinal crónica o síndrome de Meckel divertículo). Ha habido informes poco frecuentes de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocidas en asociación con la ingestión de medicamentos en formulaciones de liberación controlada no deformables. Debido al diseño de liberación controlada de la tableta, INVEGA ™ solo debe usarse en pacientes que pueden tragar la tableta entera (ver PRECAUCIONES: Información para pacientes).
Se esperaría que una disminución en el tiempo de tránsito, por ejemplo, como se ve con la diarrea, disminuya la biodisponibilidad y un aumento en el tránsito se esperaría que el tiempo, por ejemplo, como se observa con neuropatía gastrointestinal, gastroparesia diabética u otras causas, aumente biodisponibilidad Estos cambios en la biodisponibilidad son más probables cuando los cambios en el tiempo de tránsito ocurren en el tracto gastrointestinal superior.
Eventos adversos cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
En ensayos controlados con placebo con risperidona, aripiprazol y olanzapina en sujetos de edad avanzada con demencia, hubo una mayor incidencia de cerebrovascular los eventos adversos (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios), incluidas las muertes, no se comercializaron en el momento en comparación con los tratados con placebo asignaturas. Se realizaron estudios INVEGA ™. INVEGA ™ no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia (ver también ADVERTENCIA en caja, Advertencias: Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia).
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Precauciones
General
Hipotensión Ortostática y Síncope
La paliperidona puede inducir hipotensión ortostática y síncope en algunos pacientes debido a su actividad de bloqueo alfa. En los resultados agrupados de los tres ensayos controlados con placebo, de 6 semanas, a dosis fijas, se notificó un síncope en 0.8% (7/850) de sujetos tratados con INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) en comparación con 0.3% (1/355) de sujetos tratados con placebo. INVEGA ™ debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, conducción anomalías), enfermedad cerebrovascular o afecciones que predisponen al paciente a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con antihipertensivos medicamentos). Se debe considerar la monitorización de los signos vitales ortostáticos en pacientes vulnerables a la hipotensión.
Convulsiones
Durante los ensayos clínicos previos a la comercialización (los tres estudios de dosis fija, controlados con placebo, de 6 semanas y un estudio realizado en ancianos sujetos esquizofrénicos), se produjeron convulsiones en el 0.22% de los sujetos tratados con INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) y el 0.25% de los sujetos tratados con placebo. Al igual que otros medicamentos antipsicóticos, INVEGA ™ debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras afecciones que potencialmente reducen el umbral de convulsiones. Las condiciones que reducen el umbral de convulsiones pueden ser más frecuentes en pacientes de 65 años o más.
Hiperprolactinemia
Al igual que otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina D, la paliperidona eleva 2 niveles de prolactina y la elevación persiste durante la administración crónica. La paliperidona tiene un efecto elevador de la prolactina similar al observado con la risperidona, un medicamento que se asocia con niveles más altos de prolactina que otros medicamentos antipsicóticos.
La hiperprolactinemia, independientemente de su etiología, puede suprimir la GnRH hipotalámica, lo que resulta en una reducción de la secreción de gonadotropina hipofisaria. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductiva al afectar la esteroidogénesis gonadal tanto en pacientes femeninos como masculinos. Se ha informado de galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia en pacientes que reciben compuestos que elevan la prolactina. La hiperprolactinemia de larga duración cuando se asocia con hipogonadismo puede conducir a una disminución de la densidad ósea tanto en sujetos femeninos como masculinos.
Los experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son in vitro dependientes de prolactina, un factor de importancia potencial si se considera la prescripción de estos medicamentos en una paciente con seno previamente detectado cáncer. Un aumento en la incidencia de glándula pituitaria, glándula mamaria y neoplasia de células de los islotes pancreáticos (mamaria adenocarcinomas, adenomas pituitarios y pancreáticos) se observó en los estudios de carcinogenicidad de risperidona realizados en ratones y ratas (ver PRECAUCIONES: Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad). Ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre enfermedades crónicas. administración de esta clase de drogas y tumorigénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada para ser concluyente.
Disfagia
La dismotilidad esofágica y la aspiración se han asociado con el uso de fármacos antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia avanzada de Alzheimer. INVEGA ™ y otros medicamentos antipsicóticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Suicidio
La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades psicóticas, y una estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo debe acompañar a la terapia farmacológica. Las recetas de INVEGA ™ deben redactarse para la menor cantidad de tabletas compatibles con el buen manejo del paciente para reducir el riesgo de sobredosis.
Potencial de deterioro cognitivo y motor
Se informaron somnolencia y sedación en sujetos tratados con INVEGA ™ (ver REACCIONES ADVERSAS). Los antipsicóticos, incluido INVEGA ™, tienen el potencial de perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Se debe advertir a los pacientes sobre la realización de actividades que requieran agudeza mental, como operar riesgosamente maquinaria u operar un vehículo de motor, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con paliperidona no perjudica afectarlos
Priapismo
Se ha informado que las drogas con efectos de bloqueo alfa-adrenérgico inducen priapismo. Aunque no se han informado casos de priapismo en ensayos clínicos con INVEGA ™, la paliperidona comparte esta actividad farmacológica y, por lo tanto, puede estar asociada con este riesgo. El priapismo severo puede requerir intervención quirúrgica.
Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP)
No se observaron casos de PTT durante los estudios clínicos con paliperidona. Aunque se han informado casos de TTP en asociación con la administración de risperidona, se desconoce la relación con la terapia con risperidona.
Regulación de la temperatura corporal
La interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. Se recomienda la atención adecuada cuando se prescribe INVEGA ™ a pacientes que experimentarán afecciones que pueden contribuir a una elevación del cuerpo central temperatura, por ejemplo, ejercicio intenso, exposición al calor extremo, recibir medicación concomitante con actividad anticolinérgica o estar sujeto a deshidración.
Efecto antiemético
Se observó un efecto antiemético en estudios preclínicos con paliperidona. Este efecto, si ocurre en humanos, puede enmascarar los signos y síntomas de sobredosis con ciertas drogas o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye y tumor cerebral.
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes
La experiencia clínica con INVEGA ™ en pacientes con ciertas enfermedades concomitantes es limitada (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética: Poblaciones especiales: Deterioro hepático y Insuficiencia renal).
Se informa que los pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy tienen una mayor sensibilidad a los medicamentos antipsicóticos. Las manifestaciones de esta mayor sensibilidad incluyen confusión, desconcierto, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales y características clínicas compatibles con el neuroléptico maligno síndrome.
INVEGA no se ha evaluado ni utilizado de manera apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los ensayos clínicos previos a la comercialización. Debido al riesgo de hipotensión ortostática con INVEGA ™, se debe tener precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (ver PRECAUCIONES: General: Hipotensión ortostática y síncope).
Información para pacientes
Se aconseja a los médicos que discutan los siguientes problemas con los pacientes para quienes recetan INVEGA ™.
Hipotensión ortostática Se debe informar a los pacientes que existe riesgo de hipotensión ortostática, particularmente al momento de iniciar el tratamiento, reiniciar el tratamiento o aumentar la dosis.
Interferencia con el rendimiento cognitivo y motor
Como INVEGA ™ tiene el potencial de perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, se debe advertir a los pacientes sobre la operación maquinaria peligrosa, incluidos automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia INVEGA ™ no los afecta negativamente.
El embarazo
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con INVEGA ™.
Enfermería
Se debe advertir a los pacientes que no amamante a un bebé si está tomando INVEGA ™.
Medicación concomitante
Se debe aconsejar a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando, o planean tomar, medicamentos recetados o de venta libre, ya que existe la posibilidad de que se produzcan interacciones.
Alcohol
Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman INVEGA ™.
Exposición al calor y deshidratación
Se debe informar a los pacientes sobre la atención adecuada para evitar el sobrecalentamiento y la deshidratación.
Administración
Se debe informar a los pacientes que INVEGA ™ debe tragarse entero con la ayuda de líquidos. Las tabletas no deben masticarse, dividirse ni triturarse. El medicamento está contenido dentro de un caparazón no absorbible diseñado para liberar el medicamento en una dieta controlada. La cubierta de la tableta, junto con los componentes del núcleo insolubles, se elimina del cuerpo; los pacientes no deberían preocuparse si ocasionalmente notan algo que parece una tableta en sus heces.
Pruebas de laboratorio
No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.
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Interacciones con la drogas
Potencial para INVEGA™ afectar otras drogas
No se espera que la paliperidona cause interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes in vitro con fármacos que son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450. Los estudios en microsomas hepáticos humanos mostraron que la paliperidona no inhibe sustancialmente el metabolismo de las drogas. metabolizado por las isoenzimas del citocromo P450, incluidos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5.
Por lo tanto, no se espera que la paliperidona inhiba el aclaramiento de fármacos que son metabolizados por estas vías metabólicas de una manera clínicamente relevante. Tampoco se espera que la paliperidona tenga propiedades inductoras de enzimas.
A concentraciones terapéuticas, la paliperidona no inhibió la glicoproteína P. Por lo tanto, no se espera que la paliperidona inhiba el transporte de otras drogas mediado por la glicoproteína P de una manera clínicamente relevante.
Dados los efectos primarios del sistema nervioso central de la paliperidona (ver REACCIONES ADVERSAS), INVEGA ™ debe usarse con precaución en combinación con otras drogas de acción central y alcohol. La paliperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros agonistas de la dopamina.
Debido a su potencial para inducir hipotensión ortostática, se puede observar un efecto aditivo cuando INVEGA ™ se administra con otros agentes terapéuticos que tienen este potencial (ver PRECAUCIONES: General: Hipotensión ortostática y síncope).
Posibilidad de que otras drogas afecten a INVEGA™
La paliperidona no es un sustrato de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 y CYP2C19, por lo que es improbable una interacción con inhibidores o inductores de estas isoenzimas. Mientras in vitro los estudios indican que CYP2D6 y CYP3A4 pueden estar mínimamente involucrados en el metabolismo de la paliperidona, en vivo Los estudios no muestran una disminución de la eliminación por estas isoenzimas y contribuyen a solo una pequeña fracción del aclaramiento corporal total.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenicidad de paliperidona.
Se realizaron estudios de carcinogenicidad de risperidona, que se convierte ampliamente en paliperidona en ratas, ratones y humanos, en ratones albinos suizos y ratas Wistar. La risperidona se administró en la dieta a dosis diarias de 0,63, 2,5 y 10 mg / kg durante 18 meses a ratones y durante 25 meses a ratas. No se alcanzó una dosis máxima tolerada en ratones machos. Hubo aumentos estadísticamente significativos en los adenomas de la glándula pituitaria, los adenomas del páncreas endocrino y los adenocarcinomas de la glándula mamaria. La dosis sin efecto para estos tumores fue menor o igual que la base máxima 2 (ver risperidona dosis humana recomendada de risperidona en un inserto de mg / m). Se ha encontrado un aumento en neoplasias mamarias, pituitarias y endocrinas del páncreas en roedores después de administración crónica de otros fármacos antipsicóticos y se considera mediada por una prolongada dopamina D2 antagonismo e hiperprolactinemia. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos tumorales en roedores en términos de riesgo humano (ver PRECAUCIONES: General: hiperprolactinemia).
Mutagénesis
No se encontró evidencia de potencial genotóxico para la paliperidona en la prueba de mutación inversa de Ames, el ensayo de linfoma de ratón o el en vivo prueba de micronúcleos de rata.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio de fertilidad, el porcentaje de ratas hembras tratadas que quedaron embarazadas no se vio afectado con dosis orales de paliperidona de hasta 2.5 mg / kg / día. Sin embargo, la pérdida previa y posterior a la implantación aumentó y el número de embriones vivos disminuyó ligeramente, a 2.5 mg / kg, una dosis que también causó una ligera toxicidad materna. Estos parámetros no se vieron afectados a una dosis de 0,63 mg / kg, que es la mitad de la dosis humana máxima recomendada en 2 mg / m.
La fertilidad de las ratas macho no se vio afectada con dosis orales de paliperidona de hasta 2.5 mg / kg / día, aunque el recuento y la viabilidad de los espermatozoides no se realizaron con paliperidona. En un estudio subcrónico en perros Beagle con risperidona, que se convierte ampliamente en paliperidona en perros y humanos, todas las dosis probadas (0.31-5.0 mg / kg) resultaron en disminuciones en la testosterona sérica y en la motilidad de los espermatozoides y concentración. Los parámetros séricos de testosterona y esperma se recuperaron parcialmente, pero permanecieron disminuidos después de la última observación (dos meses después de que se interrumpió el tratamiento).
El embarazo
Embarazo Categoría C
En estudios en ratas y conejos en los que se administró paliperidona por vía oral durante el período de organogénesis, no hubo aumentos en anormalidades fetales hasta las dosis más altas probadas (10 mg / kg / día en ratas y 5 mg / kg / día en conejos, que son 8 veces las 2 base). dosis humana máxima recomendada en mg / m
En estudios de reproducción en ratas con risperidona, que se convierte ampliamente en paliperidona en ratas y humanos, aumenta Se observaron muertes de cachorros a dosis orales que son inferiores a la dosis humana máxima recomendada de risperidona sobre una base de 2 mg / m (ver risperidona Insertar paquete).
El uso de fármacos antipsicóticos de primera generación durante el último trimestre del embarazo se ha asociado con síntomas extrapiramidales en el recién nacido. Estos síntomas suelen ser autolimitados. No se sabe si la paliperidona, cuando se toma cerca del final del embarazo, dará lugar a signos y síntomas neonatales similares.
No existen estudios adecuados y bien controlados de INVEGA ™ en mujeres embarazadas. INVEGA ™ debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Trabajo y entrega
Se desconoce el efecto de INVEGA ™ sobre el parto y el parto en humanos.
Madres lactantes
En estudios en animales con paliperidona y en estudios humanos con risperidona, la paliperidona se excretó en la leche. Por lo tanto, las mujeres que reciben INVEGA ™ no deben amamantar a los bebés.
Uso pediátrico Seguridad y efectividad de INVEGA ™ en pacientes
<18 años de edad no se han establecido.
Uso geriátrico
La seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de INVEGA ™ se evaluaron en un estudio de 6 semanas controlado con placebo de 114 sujetos ancianos con esquizofrenia (65 años de edad y mayores, de los cuales 21 tenían 75 años y mayor). En este estudio, los sujetos recibieron dosis flexibles de INVEGA ™ (3 a 12 mg una vez al día). Además, un pequeño número de sujetos de 65 años de edad y mayores se incluyeron en el placebo de 6 semanas. Estudios controlados en los que los sujetos esquizofrénicos adultos recibieron dosis fijas de INVEGA ™ (3 a 15 mg una vez diariamente FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Ensayos clínicos). En general, del número total de sujetos en estudios clínicos de INVEGA ™ (n = 1796), incluidos aquellos que recibieron INVEGA ™ o placebo, 125 (7,0%) tenían 65 años o más y 22 (1,2%) tenían 75 años y mayor. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores fuera.
Se sabe que este medicamento es excretado sustancialmente por el riñón y el aclaramiento disminuye en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética: poblaciones especiales: insuficiencia renal), a quienes se les debe administrar dosis reducidas. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y puede ser útil controlar la función renal (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Dosificación en poblaciones especiales).
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Reacciones adversas
La siguiente información se deriva de una base de datos de ensayos clínicos para INVEGA ™ que consta de 2720 pacientes y / o sujetos normales expuestos a una o más dosis de INVEGA ™ para el tratamiento de esquizofrenia.
De estos 2720 pacientes, 2054 fueron pacientes que recibieron INVEGA ™ mientras participaban en ensayos de dosis múltiples y efectividad. Las condiciones y la duración del tratamiento con INVEGA ™ variaron mucho e incluyeron (en categorías superpuestas) etiqueta abierta y fases de estudios doble ciego, pacientes hospitalizados y ambulatorios, estudios de dosis fija y dosis flexible, y estudios a corto y largo plazo exposición. Los eventos adversos se evaluaron mediante la recopilación de eventos adversos y la realización de exámenes físicos, signos vitales, pesas, análisis de laboratorio y ECG.
Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron por consulta general y los investigadores clínicos los registraron utilizando su propia terminología. En consecuencia, para proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos, los eventos se agruparon en categorías estandarizadas utilizando la terminología MedDRA.
Las frecuencias declaradas de eventos adversos representan las proporciones de individuos que experimentaron un evento adverso emergente del tratamiento del tipo listado. Un evento se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras recibía terapia después de la evaluación inicial.
Eventos adversos observados en ensayos a corto plazo controlados con placebo de sujetos con esquizofrenia
La información presentada en estas secciones se obtuvo de los datos agrupados de las tres dosis fijas de 6 semanas controladas con placebo. estudios basados en sujetos con esquizofrenia TM que recibieron INVEGA a dosis diarias dentro del rango recomendado de 3 a 12 mg (n = 850).
Eventos adversos que ocurren con una incidencia del 2% o más entre pacientes tratados con INVEGA ™ con esquizofrenia y más frecuentes con medicamentos que con placebo
La Tabla 1 enumera las incidencias agrupadas de eventos adversos emergentes del tratamiento que se informaron espontáneamente en los tres Estudios controlados con placebo, de 6 semanas, de dosis fija, que enumeran los eventos que ocurrieron en el 2% o más de los sujetos tratados con INVEGA ™ en cualquiera de los grupos de dosis, y para los cuales la incidencia en sujetos tratados con INVEGA ™ en cualquiera de los grupos de dosis fue mayor que la incidencia en sujetos tratado con placebo.
Tabla 1. Eventos adversos emergentes del tratamiento a corto plazo,
Dosis fija, ensayos controlados con placebo en sujetos adultos con esquizofrenia *
| Porcentaje de pacientes que informan sobre el evento INVEGA ™ | |||||
| Sistema del cuerpo o Clase de órgano Derivado de diccionario Término |
Placebo (N-355) |
3 mg una vez al día (N = 127) |
6 mg una vez al día (N = 235) |
9 mg una vez al día (N = 246) |
12 mg una vez al día (N = 242) |
| No total asignaturas con eventos adversos |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Trastornos cardíacos | |||||
| Atrioventricular bloquear primer grado |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Bloque de rama | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Arritmia sinusal | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Taquicardia | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Trastornos oculares | |||||
| Visión borrosa | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Desórdenes gastrointestinales | |||||
| Dolor abdominal superior | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Boca seca | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Dispepsia | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Náusea | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Hipersecreción salival | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Trastornos generales | |||||
| Astenia | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Fatiga | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| Pirexia | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Investigaciones | |||||
| Aumento de la insulina en sangre | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Aumento de la presión arterial | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| Electrocardiograma | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT corregido intervalo prolongado | |||||
| Onda T del electrocardiograma anormal | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Musculoesquelético y trastornos del tejido conectivo | |||||
| Dolor de espalda | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Dolor en las extremidades | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Trastornos del sistema nervioso | |||||
| Acatisia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Mareo | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| Distonia | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Trastorno extrapiramidal | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Dolor de cabeza | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| Hipertonia | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| Parkinsonismo | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| Somnolencia | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Temblor | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Desórdenes psiquiátricos | |||||
| Ansiedad | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Respiratorio, torácico y trastornos mediastínicos | |||||
| Tos | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Trastornos vasculares | |||||
| Hipotensión ortostática | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* La tabla incluye eventos adversos que se informaron en 2% o más de los sujetos en cualquiera de los grupos de dosis de INVEGA ™ y que ocurrieron con mayor incidencia que en el grupo de placebo. Los datos se agrupan de tres estudios; uno incluyó dosis de INVEGA ™ una vez al día de 3 y 9 mg, el segundo estudio incluyó 6, 9 y 12 mg, y el tercer estudio incluyó 6 y 12 mg (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Ensayos clínicos). Los eventos para los cuales la incidencia de INVEGA ™ fue igual o menor que el placebo no se enumeran en la tabla, pero incluyó lo siguiente: estreñimiento, diarrea, vómitos, nasofaringitis, agitación y insomnio.
Eventos adversos relacionados con la dosis en ensayos clínicos Según los datos agrupados de los tres estudios controlados con placebo, de 6 semanas, de dosis fija, adversos eventos que ocurrieron con una incidencia mayor al 2% en los sujetos tratados con INVEGA ™, la incidencia de los siguientes eventos adversos aumentó con la dosis: somnolencia, hipotensión ortostática, hipersecreción salival, acatisia, distonía, trastorno extrapiramidal, hipertonía y Parkinsonismo. Para la mayoría de estos, la mayor incidencia se observó principalmente en la dosis de 12 mg y, en algunos casos, en la dosis de 9 mg.
Eventos adversos comunes y relacionados con las drogas en ensayos clínicos
Los eventos adversos informados en 5% o más de los sujetos tratados con INVEGA ™ y al este dos veces la tasa de placebo para al menos una dosis incluyeron: acatisia y trastorno extrapiramidal.
Síntomas extrapiramidales (EPS) en ensayos clínicos
Los datos agrupados de los tres estudios de dosis fija, controlados con placebo, de 6 semanas proporcionaron información sobre la EPS emergente del tratamiento. Se utilizaron varios métodos para medir la EPS: (1) el puntaje global de Simpson-Angus (cambio medio desde la línea de base) que evalúa ampliamente el Parkinsonismo, (2) la Escala de Calificación de Barnes Akathisia puntaje de calificación clínica global (cambio medio desde el inicio) que evalúa la acatisia, (3) el uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar la EPS emergente y (4) la incidencia de informes espontáneos de EPS. Para la escala Simpson-Angus, los informes espontáneos de EPS y el uso de medicamentos anticolinérgicos, se observó un aumento relacionado con la dosis para las dosis de 9 mg y 12 mg. No se observaron diferencias entre el placebo y las dosis de 3 mg y 6 mg de INVEGA ™ para ninguna de estas medidas de EPS.
| Porcentaje de pacientes INVEGA ™ | |||||
| Grupo EPS | Placebo (N = 355) |
3 mg una vez al día (N-127) |
6 mg una vez al día (N = 235) |
9 mg una vez al día (N = 246) |
12 mg una vez al día (N = 242) |
| Parkinsonismo un | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| Acatisia si | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Uso de anticolinérgicos. medicamentos C |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
un: Para el parkinsonismo, porcentaje de pacientes con puntaje global de Simpson-Angus> 0.3 (puntaje global definido como la suma total de puntaje de ítems dividido por el número de ítems)
si: Para la acatisia, el porcentaje de pacientes con puntuación global de la Escala de calificación de acatisia de Barnes = 2
C: Porcentaje de pacientes que recibieron medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergente
| Porcentaje de pacientes INVEGA ™ | |||||
| Grupo EPS | Placebo (N = 355) |
3 mg una vez al día (N-127) |
6 mg una vez al día (N = 235) |
9 mg una vez al día (N = 246) |
12 mg una vez al día (N = 242) |
| Porcentaje general de pacientes con | |||||
| AE relacionada con EPS | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| Discinesia | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| Distonia | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| Hipercinesia | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| Parkinsonismo | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Temblor | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
El grupo de discinesia incluye: discinesia, trastorno extrapiramidal, espasmos musculares, discinesia tardía
El grupo de distonía incluye: distonía, espasmos musculares, oculogiación, trismo
El grupo de hipercinesia incluye: acatisia, hipercinesia
El grupo de parkinsonismo incluye: bradicinesia, rigidez de la rueda dentada, babeo, hipertonía, hipocinesia, rigidez muscular, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo
El grupo de temblor incluye: temblor
Eventos adversos asociados con la interrupción del tratamiento en estudios clínicos controlados
En general, no hubo diferencias en la incidencia de interrupción debido a eventos adversos entre los sujetos tratados con INVEGA ™ (5%) y los tratados con placebo (5%). Los tipos de eventos adversos que llevaron a la interrupción fueron similares para los sujetos tratados con INVEGA ™ y tratados con placebo, excepto para Nervioso Eventos de trastornos del sistema que fueron más comunes entre los sujetos tratados con INVEGA ™ que los sujetos tratados con placebo (2% y 0%, respectivamente), y eventos de trastornos psiquiátricos que fueron más comunes entre los sujetos tratados con placebo que los sujetos tratados con INVEGA ™ (3% y 1%, respectivamente).
Diferencias demográficas en reacciones adversas en ensayos clínicos
Un examen de los subgrupos de población en los tres estudios de dosis fija controlados con placebo de 6 semanas no reveló ninguna evidencia de diferencias en la seguridad en función de la edad, el sexo o la raza (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico).
Anormalidades de pruebas de laboratorio en ensayos clínicos
En los datos agrupados de los tres estudios controlados con placebo, de 6 semanas y de dosis fija, las comparaciones entre grupos no revelaron diferencias médicamente importantes. entre y placebo en las proporciones de sujetos que experimentan cambios clínicamente significativos potencialmente INVEGA ™ en hematología de rutina, análisis de orina o química sérica, incluidos los cambios medios desde el inicio en glucosa en ayunas, insulina, péptido c, triglicéridos, HDL, LDL y colesterol total mediciones. Del mismo modo, no hubo diferencias entre INVEGA ™ y placebo en la incidencia de interrupciones debido a cambios en la hematología, análisis de orina o química del suero. Sin embargo, INVEGA ™ se asoció con aumentos en la prolactina sérica (ver PRECAUCIONES: General: Hiperprolactinemia).
Aumento de peso en ensayos clínicos
En los datos agrupados de los tres estudios de dosis fija controlados con placebo de 6 semanas, el = 7% del peso corporal fue similar para las proporciones de sujetos que tenían un aumento de peso de INVEGA ™ 3 mg y 6 mg (7% y 6%, respectivamente) y placebo (5%), pero hubo una mayor incidencia de aumento de peso para INVEGA ™ 9 mg y 12 mg (9% y 9%, respectivamente).
Otros eventos observados durante la evaluación previa a la comercialización de INVEGA ™
La siguiente lista contiene todos los eventos adversos graves y no graves que surgen del tratamiento informados en cualquier momento por personas que toman INVEGA ™ durante cualquier fase de una prueba dentro de la base de datos de premarketing (n = 2720), excepto (1) aquellos enumerados en la Tabla 1 anterior o en otra parte del etiquetado, (2) aquellos para los cuales la relación causal con el uso de INVEGA ™ se consideró remota, y (3) las que ocurrieron en un solo sujeto tratado con INVEGA ™ y que no fueron agudas que amenaza la vida
Los eventos se clasifican dentro de las categorías del sistema corporal utilizando las siguientes definiciones: muy adversos frecuentes los eventos se definen como aquellos que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/10 sujetos, adversos frecuentes los eventos se definen como aquellos que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 sujetos, adverso infrecuente los eventos son aquellos que ocurren en una o más ocasiones en 1/100 a 1/1000 sujetos, y eventos raros son los que ocurren en una o más ocasiones en menos de 1/1000 sujetos.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: raro: trombocitopenia
Trastornos cardíacos: frecuentes: palpitaciones; poco frecuente: bradicardia
Desórdenes gastrointestinales: frecuente: dolor abdominal; infrecuente: lengua hinchada infrecuente: edema
Trastornos generales: Trastorno inmunitario: raro: reacción anafiláctica raro: coordinación anormal
Trastornos del sistema nervioso: raro: coordinación anormal
Desórdenes psiquiátricos: infrecuente: estado confusional
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.: frecuente: disnea; raro: embolia pulmonar
Trastornos vasculares: raro: isquemia, trombosis venosa
Eventos adversos informados con risperidona
La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona. Los eventos adversos informados con risperidona se pueden encontrar en la sección REACCIONES ADVERSAS del risperidona Insertar paquete.
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Abuso de drogas y dependencia del alcohol
Sustancia controlada
INVEGA ™ (paliperidona) no es una sustancia controlada.
Dependencia física y psicológica
La paliperidona no se ha estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de abuso, tolerancia o dependencia física. No es posible predecir hasta qué punto una droga activa del SNC será mal utilizada, desviada y / o abusada una vez comercializada. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente por un historial de abuso de drogas, y dichos pacientes deben ser observados de cerca por signos de mal uso o abuso de INVEGA ™ (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de dosis, búsqueda de drogas comportamiento).
Sobredosis
Experiencia humana
Si bien la experiencia con la sobredosis de paliperidona es limitada, entre los pocos casos de sobredosis informados en ensayos previos a la comercialización, la ingestión más alta estimada fue de 405 mg. Los signos y síntomas observados incluyeron los síntomas extrapiramidales INVEGA ™ y la inestabilidad de la marcha. Otros posibles signos y síntomas incluyen los que resultan de una exageración de la conocida paliperidona. efectos farmacológicos, es decir, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y QT prolongación. La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona. La experiencia de sobredosis informada con risperidona se puede encontrar en la sección DE SOBREDOSIS del risperidona Insertar paquete.
Manejo de sobredosis
No existe un antídoto específico para la paliperidona, por lo tanto, se deben instituir medidas de apoyo apropiadas y se debe continuar con una estrecha supervisión y supervisión médica hasta que el paciente se recupere. Debe tenerse en cuenta la naturaleza de liberación prolongada del producto al evaluar las necesidades de tratamiento y la recuperación. La participación de múltiples drogas también debe ser considerada.
La posibilidad de obnubilación, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con emesis inducida.
La monitorización cardiovascular debe comenzar de inmediato, incluida la monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. Si se administra terapia antiarrítmica, la disopiramida, la procainamida y la quinidina tienen un efecto teórico. peligro de efectos de prolongación de QT aditivos cuando se administra en pacientes con una sobredosis aguda de paliperidona Del mismo modo, las propiedades de bloqueo alfa del bretilio podrían ser aditivas a las de la paliperidona, lo que da como resultado una hipotensión problemática.
La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas, como líquidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos. (la epinefrina y la dopamina no deben usarse, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el contexto de alfa inducida por paliperidona bloqueo). En casos de síntomas extrapiramidales graves, se debe administrar medicación anticolinérgica.
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Dosificación y administración
La dosis recomendada de INVEGA ™ (paliperidona) tabletas de liberación prolongada es de 6 mg una vez al día, administrada por la mañana. La titulación de dosis inicial no es necesaria. Aunque no se ha establecido sistemáticamente que las dosis superiores a 6 mg tengan un beneficio adicional, hubo una tendencia general a mayores efectos con dosis más altas. Esto debe sopesarse frente al aumento de los efectos adversos relacionado con la dosis. Por lo tanto, algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis más altas, hasta 12 mg / día, y para algunos pacientes, una dosis más baja de 3 mg / día puede ser suficiente. Los aumentos de dosis superiores a 6 mg / día deben realizarse solo después de una reevaluación clínica y generalmente deben ocurrir a intervalos de más de 5 días. Cuando se indican aumentos de dosis, se recomiendan pequeños incrementos de 3 mg / día. La dosis máxima recomendada es de 12 mg / día.
INVEGA ™ puede tomarse con o sin alimentos. Los ensayos clínicos que establecen la seguridad y la eficacia de INVEGA ™ se llevaron a cabo en pacientes sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. INVEGA ™ debe tragarse entero con la ayuda de líquidos. Las tabletas no deben masticarse, dividirse ni triturarse. El medicamento está contenido dentro de un caparazón no absorbible diseñado para liberar el medicamento a una velocidad controlada. La cubierta de la tableta, junto con los componentes del núcleo insolubles, se elimina del cuerpo; los pacientes no deberían preocuparse si ocasionalmente notan en sus heces algo que parece una tableta.
No se ha estudiado el uso concomitante de INVEGA ™ con risperidona. Dado que la paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona, se debe considerar la exposición aditiva a la paliperidona si la risperidona se administra conjuntamente con INVEGA ™.
Dosificación en poblaciones especiales
Deterioro hepático
Para pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Clasificación A y B de Child-Pugh), no se recomienda ningún ajuste de dosis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética: Poblaciones especiales: insuficiencia hepática).
Insuficiencia renal
La dosificación debe individualizarse de acuerdo con el estado de la función renal del paciente. Para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina = 50 a <80 ml / min), la dosis máxima recomendada es de 6 mg una vez al día. Para pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina de 10 a <50 ml / min), la dosis máxima recomendada de INVEGA ™ es de 3 mg una vez al día.
Mayor
Debido a que los pacientes de edad avanzada pueden tener una función renal disminuida, pueden requerirse ajustes de dosis de acuerdo con su estado de función renal. En general, la dosis recomendada para pacientes de edad avanzada con función renal normal es la misma que para pacientes adultos más jóvenes con función renal normal. Para pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina de 10 a <50 ml / min), la dosis máxima recomendada de INVEGA ™ es de 3 mg una vez al día (ver Insuficiencia renal arriba).
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Cómo suministrado
Las tabletas de liberación prolongada INVEGA ™ (paliperidona) están disponibles en las siguientes concentraciones y paquetes. Todas las tabletas tienen forma de cápsula.
Las tabletas de 3 mg son blancas y están impresas con "PALI 3", y están disponibles en:
botellas de 30 (NDC 50458-550-01),
botellas de 350 (NDC 50458-550-02),
y paquetes de dosis unitarias de hospital de 100 (NDC 50458-550-10).
Las tabletas de 6 mg son de color beige y están impresas con "PALI 6", y están disponibles en:
botellas de 30 (NDC 50458-551-01),
botellas de 350 (NDC 50458-551-02),
y paquetes de dosis unitarias hospitalarias de 100 (NDC 50458-551-10).
Las tabletas de 9 mg son de color rosa y están impresas con "PALI 9" y están disponibles en:
botellas de 30 (NDC 50458-552-01),
botellas de 350 (NDC 50458-552-02),
y paquetes de dosis unitarias de hospital de 100 (NDC 50458-552-10).
Almacenamiento
Almacenar hasta 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) [consulte Temperatura ambiente controlada de la USP]. Proteger de la humedad.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Solo Rx
10105900 Emitido: diciembre de 2006 © Janssen, L.P.2006
Fabricado por:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Distribuido por: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® es una marca registrada de ALZA Corporation
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Información de prescripción de Invega (PDF)
Información detallada sobre signos, síntomas, causas, tratamientos de esquizofrenia
Información detallada sobre signos, síntomas, causas, tratamientos del trastorno bipolar
La información en esta monografía no está destinada a cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, interacciones de medicamentos o efectos adversos. Esta información es generalizada y no pretende ser un consejo médico específico. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando o desea obtener más información, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero. Última actualización 11/05.
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