Seguridad de los ISRS durante el embarazo y la lactancia

Examen de los datos de seguridad disponibles sobre la toma de medicamentos antidepresivos ISRS durante el embarazo.

En los últimos años, varios estudios han abordado la seguridad reproductiva de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Estudios recientes se han centrado en el riesgo de síndrome de interrupción neonatal o síntomas de nerviosismo perinatal asociados con el uso materno de ISRS durante las últimas partes del embarazo. Las estimaciones del riesgo de exposición del primer trimestre a los ISRS se derivan de los datos acumulados durante los últimos 15 años. años, que respaldan la ausencia de malformaciones congénitas importantes asociadas con el primer trimestre exposición. Los datos sobre la teratogenicidad de los ISRS provienen de estudios de cohortes relativamente pequeños y programas de teratovigilancia internacionales más grandes, y han respaldado de forma acumulativa la seguridad reproductiva de fluoxetina (Prozac) y ciertos otros ISRS. Estos incluyen un estudio de registro basado en Escandinavia de 375 mujeres expuestas al citalopram (Celexa) en el primer trimestre, que no acusó al ISRS como un teratógeno Un metaanálisis reciente realizado por investigadores del Programa Motherisk en Toronto apoyó la ausencia de teratogenicidad asociada con la exposición en el primer trimestre a una serie de ISRS.

Otro informe reciente de la Registro sueco de nacimientos médicos no pudo identificar tasas más altas de malformaciones congénitas asociadas con la exposición prenatal a una serie de ISRS, como fluoxetina, citalopram, paroxetina (Paxil) y sertralina (Zoloft). Pero en la reunión anual de la Sociedad de Teratología en junio, los investigadores de la Universidad de British Columbia, Vancouver, informaron un mayor riesgo de onfalocele y craneosinostosis asociados con la exposición del primer trimestre a los ISRS. Utilizando datos del estudio Nacional de Prevención de Defectos de Nacimiento, compararon datos sobre 5,357 bebés con defectos congénitos mayores seleccionados con 3,366 controles normales y madres entrevistadas sobre exposiciones durante el embarazo y otros posibles factores de riesgo. Se excluyeron los niños con anomalías cromosómicas o síndromes conocidos.

Encontraron una asociación entre la exposición a cualquier ISRS durante el primer trimestre y el onfalocele (odds ratio de 3). La paroxetina representó el 36% de todas las exposiciones a los ISRS y se asoció con un odds ratio de 6,3 para el onfalocele. El uso de cualquier ISRS durante el primer trimestre también se asoció con tener un bebé con craneosinostosis (odds ratio de 1.8). No se observó asociación entre el uso de ISRS y las otras clases de malformaciones principales estudiadas.

Este informe preliminar no publicado también se describe en una carta a los médicos de GlaxoSmithKline, que comercializa la paroxetina como Paxil. La carta también incluye datos adicionales de un estudio no controlado del uso de ISRS durante el embarazo, que observó un doble riesgo aumentado en malformaciones congénitas generales y malformaciones cardiovasculares (la mayoría fueron defectos del tabique ventricular) en descendientes expuestos a paroxetina, en comparación con otros ISRS. Estos datos se derivaron de un reclamo de HMO base de datos.

Muchos médicos que recetan ISRS pueden estar confundidos por la gran cantidad de nuevos informes que sugieren algún riesgo teratogénico potencial asociado con esta clase de compuestos. De hecho, los informes anteriores no describen esa asociación. Muchos hallazgos más recientes derivan de conjuntos de datos retrospectivos tomados de datos de reclamos de HMO o de estudios de casos y controles, que también tienen ciertas limitaciones metodológicas, en comparación con la cohorte prospectiva estudios.

Estos hallazgos recientes de mayor riesgo con la exposición prenatal a los ISRS son inconsistentes con los hallazgos anteriores. Sin embargo, grandes estudios de casos y controles pueden descubrir una asociación no identificada previamente debido a la poder estadístico inadecuado de estudios de cohortes previos, que no fueron lo suficientemente grandes como para detectar un caso infrecuente anomalía.

Incluso si asumimos que las asociaciones del nuevo estudio de casos y controles son verdaderas y de hecho son causales, una razón de probabilidad de 6.4 está asociada con un riesgo absoluto de onfalocele de solo 0.18%. El riesgo absoluto tiene un valor clínico mucho mayor que el riesgo relativo y debe tenerse en cuenta antes de aconsejar arbitrariamente a los pacientes que suspendan los antidepresivos durante el embarazo.

Los nuevos hallazgos no son necesariamente motivo de alarma. Pacientes que planean concebir y tienen un riesgo significativo de recaída depresiva asociada con antidepresivos la interrupción puede beneficiarse al cambiar a un antidepresivo para el cual hay más datos que respaldan la reproducción la seguridad. Estos incluyen fluoxetina, citalopram, escitalopram (Lexapro), así como los tricíclicos más antiguos.

Sin embargo, para las mujeres que se presentan cuando están embarazadas y aún toman ISRS, incluida la paroxetina, no se debe continuar de forma arbitraria. La interrupción brusca de los antidepresivos puede amenazar el bienestar afectivo materno. Ese es un resultado inaceptable, que se puede afirmar absolutamente.

Dr. Lee Cohen es psiquiatra y director del programa de psiquiatría perinatal en el Hospital General de Massachusetts, Boston. Es consultor y ha recibido apoyo de investigación de fabricantes de varios ISRS. También es consultor de Astra Zeneca, Lilly y Jannsen, fabricantes de antipsicóticos atípicos. Originalmente escribió este artículo para ObGyn News.