Determinación de la seguridad de las drogas psiquiátricas durante el embarazo Difícil
La investigación sobre la seguridad de tomar medicamentos psiquiátricos durante el embarazo es escasa, lo que deja a los médicos recurrir a la literatura disponible sobre el tema.
Los médicos suelen quedar atrapados entre una roca teratológica y un lugar clínico difícil cuando se trata del uso de medicamentos psiquiátricos durante el embarazo. Desafortunadamente, el sistema de clasificación actual de la Administración de Drogas y Alimentos, que asigna Las calificaciones con respecto a la seguridad de las drogas durante el embarazo no necesariamente ayudan y pueden ser engañoso.
Reconociendo tales limitaciones, la FDA está en el proceso de modernizar el sistema, pero por ahora corresponde a los médicos ir más allá del prospecto y consulte la literatura disponible y otros recursos para obtener una mejor imagen de la cantidad total de datos de seguridad reproductiva disponibles en un determinado fármaco.
El uso de ciertos antidepresivos durante el embarazo es un ejemplo sorprendente de cómo el etiquetado de categorías no necesariamente ayuda a guiar a los clínicos. cuidado y cómo puede hacer que ciertos compuestos con relativamente menos datos de seguridad parezcan ser "más seguros" que los medicamentos para los cuales tenemos mucha más seguridad datos.
Por ejemplo, el bupropión, comercializado como Wellbutrin para la depresión y Zyban para dejar de fumar, se ha clasificado como un compuesto de categoría B basado en datos humanos anecdóticos de una muestra muy pequeña de mujeres y datos animales limitados, que no respaldan los efectos adversos asociados con la prenatal exposición.
Aunque el fabricante ha establecido un registro de embarazo con bupropión, los datos sobre este medicamento son escasos cuando se comparan con la cantidad de datos de seguridad sobre fluoxetina (Prozac) y citalopram (Celexa). Sin embargo, ambos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) están etiquetados como categoría C, presumiblemente basados en efectos adversos. efectos observados en estudios de ratas que ingirieron 10-18 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de estos medicamentos. Bajo el sistema actual, estos tipos de datos justifican una categoría C casi independientemente de la cantidad de datos humanos disponibles.
La etiqueta de la categoría C no refleja datos en humanos sobre más de 2,300 casos de exposición del primer trimestre a fluoxetina o los casi 400 casos de exposición del primer trimestre al citalopram; Estos datos no respaldan un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes. Pero hemos visto casos de mujeres que se estabilizan con citalopram o fluoxetina y luego cambian durante el embarazo a medicamentos como el bupropión, porque los médicos suponen que un medicamento de categoría B es "más seguro" que la fluoxetina o el citalopram, lo que lleva al médico a suponer incorrectamente que la ausencia de datos adversos implica seguridad.
En este escenario, no solo el paciente corre el riesgo de no responder al nuevo antidepresivo y tener un recaída, pero se le quita innecesariamente un medicamento para el cual existe una cantidad de seguridad relativamente abundante datos.
El etiquetado de categoría también nos falla cuando consideramos los ISRS como una clase. Este es un tema particularmente importante porque es incorrecto suponer que todas las drogas dentro de la misma clase tienen la misma seguridad reproductiva. Todos los SSRI disponibles están etiquetados como categoría C, pero no hay nada cerca de la cantidad de información sobre exposición del primer trimestre seguro para paroxetina (Paxil) y sertralina (Zoloft) como hay para fluoxetina y citalopram
El litio es otro ejemplo dramático de la complejidad de la evaluación de riesgos de los medicamentos psiquiátricos cuando se considera la asignación de etiquetas de categoría. Otros factores entran en juego al considerar si un agente debe usarse durante el embarazo.
Por ejemplo, el litio es un medicamento de categoría D debido a la evidencia clara de un mayor riesgo de una malformación cardiovascular (anomalía de Ebstein) asociada con la exposición en el primer trimestre. Muchas mujeres con trastorno bipolar que quedan embarazadas o quieren quedar embarazadas reciben asesoramiento de sus médicos para que suspendan el litio, incluso de manera abrupta, basándose únicamente en la etiqueta de la categoría D.
Sin embargo, el riesgo absoluto de anomalía de Ebstein se estima en 0.05% -0.1%. Dado que el riesgo de recaída dentro de los primeros 6 meses de la interrupción del litio es tan alto, más del 60% de las mujeres con enfermedad bipolar pueden elegir asumir el riesgo absoluto relativamente pequeño de teratogénesis asociado con la exposición en el primer trimestre, independientemente del medicamento categoría.
Estos ejemplos subrayan las limitaciones del sistema de etiquetado de categorías y la necesidad de complementar esta información con otros datos de la literatura médica y de otros lugares. Al no depender exclusivamente del sistema de etiquetado, los médicos y sus pacientes pueden tomar decisiones más informadas al seleccionar medicamentos psiquiátricos.
(Las referencias sobre este tema también están disponibles en el sitio web del Hospital General de Massachusetts en www.mgh.harvard.edu/depts/ womens / index.htm).
El Dr. Lee Cohen es psiquiatra y director del programa de psiquiatría perinatal en el Hospital General de Massachusetts, Boston. Es consultor y ha recibido apoyo de investigación de fabricantes de varios ISRS. También es consultor de Astra Zeneca, Lilly y Jannsen, fabricantes de antipsicóticos atípicos. Originalmente escribió este artículo para ObGyn News.
