¿Qué causa el TDAH? Variantes de riesgo genético identificadas
16 de febrero de 2023
Los investigadores han "refinado la arquitectura genética del TDAH" después de identificar 27 variaciones en el código genético que están más presentes en las personas con trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Un estudio internacional de asociación del genoma completo (GWAS) dirigido por Dinamarca, publicado en Naturalezadestacó estos y 76 genes de riesgo probable, incluidos los "genes expresados en el cerebro" involucrados en el desarrollo y los genes que se sabe que influyen en otros trastornos psiquiátricos. 1
El estudio identificó 27 loci de riesgo de TDAH, o ubicaciones de un gen o mutación en un cromosoma. Luego, los investigadores vincularon estos loci con 76 genes de riesgo de TDAH. Descubrieron que muchos de los genes que se pensaba influir en el TDAH también influyen en el desarrollo temprano del cerebro embrionario.
“Esto enfatiza que el TDAH debe verse como un trastorno del desarrollo cerebral, y que [el TDAH] probablemente esté influenciado por genes que tienen un gran impacto en el desarrollo temprano del cerebro”, dijo Ditte Demontis, uno de los autores del estudio y un profesor en
Universidad de Aarhus.Los investigadores estimaron que hasta 7.300 variantes genéticas comunes influyen en el TDAH, destacando su poligenicidad. Observaron que a menudo se encontraban variantes comunes en genes expresados en la corteza frontal, que es responsable de la atención. y la memoria de trabajo, y en los genes expresados en las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo que controlan el movimiento voluntario y la recompensa Procesando.
“Hubo un tiempo, hace unos 30 años, cuando muchos científicos, y el público en general, pensaban que… encontraría el [único] gen para el TDAH, el trastorno bipolar, el autismo, etcétera”, dijo Joel Nigg, Ph. D., en un seminario web reciente de ADDitude. “Eso está claramente mal. Ahora sabemos después de 25 a 30 años de extensa investigación genética que muchos genes están involucrados en estas condiciones; hay mucha superposición y correlaciones genéticas. Y [sabemos] que los genes no explican toda la historia de ninguna de estas condiciones, a pesar de una influencia genética bastante sustancial en todas ellas”.
Según el estudio, entre el 84 % y el 98 % de las variantes comunes relacionadas con el TDAH parecían influir en otros trastornos psiquiátricos, como el trastorno del espectro autista, la depresión y la esquizofrenia. Esto se correlaciona con el alta tasa de comorbilidad visto entre los pacientes con TDAH.
“Hasta el 80% de los adultos con TDAH tienen al menos un trastorno psiquiátrico coexistente, mientras que aproximadamente El 60 % de los niños con TDAH tienen al menos una afección concurrente”, escribió Theresa Cerulli, M.D., en un AÑADIR artículo sobre el TDAH complejo.
La considerable superposición genética encontrada en el presente estudio ayuda a explicar la frecuencia de las comorbilidades del TDAH.
“La presencia de condiciones concurrentes casi siempre confunde el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico del TDAH”, escribió Cerulli. “El TDAH y las comorbilidades también pueden influir en la presentación y la gravedad de cada uno, lo que puede complicar la detección y el tratamiento de los síntomas.
Este metanálisis GWAS del TDAH es el más grande hasta la fecha. Los investigadores analizaron el doble de casos de TDAH e identificaron más del doble de loci asociados con el TDAH en comparación con un GWAS de 2019. 2 Ese estudio ayudó a establecer el papel de las variantes comunes en TDAH; el estudio actual es un metanálisis GWAS actualizado.
“Los resultados avanzan en nuestra comprensión de la biología subyacente del TDAH y revelan nuevos aspectos de la poligenia arquitectura del TDAH, su relación con otros fenotipos y su impacto en los dominios cognitivos”, escribió el investigadores
El estudio tomó muestras de 186 843 personas con TDAH, 38 691 controles y analizó datos sobre más de 6 millones de variantes.
Ver fuentes de artículos
1Demontis, D., Walters, G. B., Athanasiadis, G., Walters, R., Therrien, K., Nielsen, T. T., … Borglum, A. D. (2023). Los análisis de todo el genoma del TDAH identifican 27 loci de riesgo, refinan la arquitectura genética e implican varios dominios cognitivos. Genética de la naturaleza, 55(2), 198–208. doi: 10.1038/s41588-022-01285-8
2 Demontis, D., Walters, RK, Martin, J. et al. (2019). Descubrimiento de los primeros loci de riesgo significativo en todo el genoma para el trastorno por déficit de atención/hiperactividad. nat genet 51, 63–75. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
- Gorjeo
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